Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Исследование влияния генетического варианта c.470T>C в гене CHEK2 на повышение риска развития рака молочной железы у населения Российской Федерации

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-1-26-31

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время имеются противоречивые данные относительно влияния герминальной мутации с.470Т>С в гене CHEK2 на повышение риска возникновения рака молочной железы (РМЖ), поэтому необходимы исследования на больших выборках больных, в том числе в российской популяции, в целях анализа вклада данной мутации в риск развития онкологического заболевания.

Цель исследования – определение частоты встречаемости генетического варианта с.470Т>С в гене CHEK2 в российской популяции у больных РМЖ и пациенток с доброкачественными заболеваниями молочной железы (ДЗМЖ) для  оценки возможного влияния данного повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты на вероятность возникновения онкологического заболевания.

 Материалы и методы. В исследование были включены 2787 больных РМЖ и 1004 пациентки с ДЗМЖ, проходившие обследование и лечение в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России с 2010 по 2018 г. Молекулярно-генетическое исследование для определения характерного для российской популяции наследственного генетического варианта с.470Т>С в гене CHEK2 было проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием диагностической панели, позволяющей определять три герминальные мутации: с.1100delC, c.444+1G>A и с.470Т>С в гене CHEK2.

Результаты. У больных с диагнозом РМЖ частота мутации c.470T>C в гене CHEK2 составила 3,8 %, у пациенток с ДЗМЖ данная мутация выявлена в 4,7 % случаев. Частота генетического варианта c.470T>C в группах повышенного риска составила 5,1 % для больных РМЖ с клиническими признаками наследственного заболевания и 4,9 % для  пациенток с  ДЗМЖ, имеющих онкологически отягощенный семейный анамнез. Статистически значимых различий между частотой мутации c.470T>C в общих группах больных РМЖ и пациенток с ДЗМЖ и  соответствующей частотой в  группах повышенного риска, а  также в  группах больных РМЖ и  пациенток с ДЗМЖ не установлено (p >0,05).

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о вероятном отсутствии связи между наличием мутации с.470Т>С в гене CHEK2 и повышением риска развития РМЖ.

Об авторах

Е. И. Новикова
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

Екатерина Ивановна Новикова 

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86



В. К. Боженко
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86



Е. А. Кудинова
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86



В. А. Солодкий
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86



Список литературы

1. Stracker T.H., Usui T., Petrini J.H. Taking the time to make important decisions: the checkpoint effector kinases Chk1 and Chk2 and the DNA damage response. DNA Repair 2009;8(9):1047–54. DOI: 10.1016/j.dnarep.2009.04.012.

2. Батенева Е.И. Новая диагностическая панель для выявления наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и рака яичников. Дис. … канд. мед. наук. ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» Минздрава России. М., 2015. 125 с.

3. Weischer M., Bojesen S.E., Ellervik C. et al. CHEK2*1100delC genotyping for clinical assessment of breast cancer risk: meta-analyses of 26,000 patient cases and 27,000 controls. J Clin Oncol 2008;26(4): 542–8. DOI: 10.1200/JCO.2007.12.5922.

4. Bogdanova N., Enssen-Dubrowinskaja N., Feshchenko S. et al. Association of two mutations in the CHEK2 gene with breast cancer. Int J Cancer 2005;116:263–6. DOI: 10.1002/ijc.21022.

5. Cybulski C. Selected aspects of inherited susceptibility to prostate cancer and tumours of different site of origin. Hered Cancer Clin Pract 2007;5(3):164–79. DOI: 10.1186/1897-4287-5-3-164.

6. Kilpivaara O., Vahteristo P., Falck J. et al. CHEK2 variant I157T may be associated with increased breast cancer risk. Int J Cancer 2004;111:543–7. DOI: 10.1002/ijc.20299.

7. Liu C., Wang Y., Wang Q.S. et al. The CHEK2 I157T variant and breast cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev 2012;13(4):1355–60. DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.4.1355.

8. Han F.F., Guo C.L., Liu L.H. The effect of CHEK2 variant I157T on cancer susceptibility: evidence from a metaanalysis. DNA Cell Biol 2013;32(6):329–35. DOI: 10.1089/dna.2013.1970.

9. Бермишева М.А., Тахирова З.Р., Богданова Н. и др. Частота мутаций в гене CHEK2 у больных раком молочной железы из Республики Башкортостан. Молекулярная биология. 2014;48(1):55–61.

10. Schutte M., Seal S., Barfoot R. et al. Variants in CHEK2 other than 1100delC do not make a major contribution to breast cancer susceptibility. Am J Hum Genet 2003;72(4):1023–8. DOI: 10.1086/373965.

11. Kleibl Z., Havranek O., Novotny J. et al. Analysis of CHEK2 FHA domain in Czech patients with sporadic breast cancer revealed distinct rare genetic alterations. Breast Cancer Res Treat 2008;112(1):159–64. DOI: 10.1007/s10549-007-9838-7.

12. Friedrichsen D.M., Malone K.E., Doody D.R. et al. Frequency of CHEK2 mutations in a population based, case– control study of breast cancer in young women. Breast Cancer Res 2004;6(6):629–35. DOI: 10.1186/bcr933.

13. Daly M.B., Pilarski R., Berry M. et al. NCCN Guidelines Insights: Genetic/ Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw 2017;15(1):9–20. DOI: 10.6004/jnccn.2017.0003.

14. Каприн А.Д., Костин А.А., Зикиряходжаев А.Д. и др. Рак молочной железы, ассоциированный с носительством мутации СНЕК2. Акушерство и гинекология 2018;(5):102–7.

15. Paluch-Shimon S., Cardoso F., Sessa C. et al. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann Oncol 2016;27(5):103–10. DOI: 10.1093/annonc/mdw327.

16. Фарахтдинова А., Федорова С., Николаева Т. и соавт. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK2, NBS1 у больных раком молочной железы из Республики Саха (Якутия). Якутский медицинский журнал 2009;2(26):91–3.

17. Liu Y., Liao J., Xu Y. et al. A recurrent CHEK2 p.H371Y mutation is associated with breast cancer risk in chinese women. Hum Mutation 2011;32(9):1000–3. DOI: 10.1002/humu.21538.

18. Jalilvand M., Oloomi M., Najafipour R. et al. An association study between CHEK2 gene mutations and susceptibility to breast cancer. Comp Clin Pathol 2017;26(4): 837–45. DOI: 10.1007/s00580-017-2455-x.


Для цитирования:


Новикова Е.И., Боженко В.К., Кудинова Е.А., Солодкий В.А. Исследование влияния генетического варианта c.470T>C в гене CHEK2 на повышение риска развития рака молочной железы у населения Российской Федерации. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(1):26-31. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-1-26-31

For citation:


Novikova E.I., Bozhenko V.K., Kudinova E.A., Solodkiy V.A. Studying of the effect of the genetic variant c.470T>C in the CHEK2 gene on increasing the risk of breast cancer in the population of the Russian Federation. Advances in Molecular Oncology. 2021;8(1):26-31. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-1-26-31

Просмотров: 305


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X