Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Иммуногистохимический анализ экспрессии белка PRAME как прогностический фактор у больных увеальной меланомой

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – анализ прогностической значимости экспрессии белка PRAME у пациентов с увеальной меланомой с помощью иммуногистохимического исследования.

Материалы и методы. Были обследованы и пролечены 30 пациентов с увеальной меланомой, которым с марта по декабрь 2012 г. проведена терапия в стационаре Национального медицинского исследовательского центра глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России. Средний возраст больных на момент исследования составил 51,3 ± 11,8 года. Во всех случаях по показаниям выполнена энуклеация. Проведены рутинное клиникоморфологическое, молекулярно-генетическое и иммуногистохимическое исследования (n = 29). Иммуногистохимическое исследование выполнено с использованием антител к PRAME (клон 6Н8, разведение 1 : 50). Медиана наблюдения составила 86,3 ± 2,9 мес.

Результаты. Из 29 исследованных образцов увеальной меланомы окрашивание определено в 16 (55,2 %). Слабая интенсивность окрашивания 1+ (от 10 до 20 % опухолевых клеток) выявлена в 7 образцах, средняя интенсивность 2+ (от 10 до 20 % опухолевых клеток) – также в 7, сильная интенсивность 3+ (30 % опухолевых клеток) – в 2 образцах. При оценке 7-летней выживаемости накопленная доля выживших в группе без экспрессии PRAME составила 0,857, в то время как в группе с наличием экспрессии PRAME она была значимо ниже и составила 0,357 (p = 0,0001). Показана значимая взаимосвязь экспрессии белка PRAME, эпителиоидноклеточного типа опухоли (p = 0,041) и полной и частичной моносомии хромосомы 3 (p = 0,013).

Заключение. В настоящей работе представлено первое в мировой практике исследование прогностической значимости экспрессии белка PRAME методом иммуногистохимического анализа у пациентов с увеальной меланомой. PRAME-положительный статус опухоли значимо ассоциирован с неблагоприятным витальным прогнозом.

Об авторах

С. В. Саакян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



А. Ю. Цыганков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Александр Юрьевич Цыганков

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



А. Г. Амирян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



М. Р. Хлгатян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



Д. А. Хоченков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



В. А. Мисюрин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Список литературы

1. Kaliki S., Shields C.L. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond) 2017;31(2):241–57. DOI: 10.1038/eye.2016.275.

2. Гришина Е.Е., Лернер М.Ю., Гемджян Э.Г. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве. Альманах клинической медицины 2017;45(4):321–5. DOI: 10.18786/2072.

3. Aronow M.E., Topham A.K., Singh A.D. Uveal melanoma: 5-year update on incidence, treatment, and survival (SEER 1973–2013). Ocul Oncol Pathol 2018;4(3):145–51. DOI: 10.1159/000480640.

4. Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Тучные клетки в микроокружении увеальной меланомы. Архив патологии 2019;81(6):63–70. DOI: 10.17116/patol20198106163.

5. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Клинические, патоморфологические и молекулярногенетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал 2015;8(2):47–52.

6. Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г. и др. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций. Альманах клинической медицины 2018;46(4):338–46. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346.

7. Мисюрин В.А. Прогностическое значение экспрессии гена PRAME при солидных опухолях. Иммунология 2018;39(1):67–73. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-1-67-73.

8. Мисюрин В.А., Калениченко Д.В., Рудакова А.А. и др. Проблема химиорезистентности PRAME-экспрессирующей клетки меланомы и способ ее преодоления c помощью бортезомиба. Успехи молекулярной онкологии 2018;5(4):131–4. DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134.

9. Li J., Yin J., Zhong J. et al. Clinicopathological and prognostic significance of PRAME overexpression in human cancer: a meta-analysis. Biomed Res Int 2020;2020:8828579. DOI: 10.1155/2020/8828579.

10. Field M.G., Decatur C.L., Kurtenbach S. et al. PRAME as an independent biomarker for metastasis in uveal melanoma. Clin Cancer Res 2016;22(5):1234–42. DOI: 10.1158/10780432.CCR-15-2071.

11. Field M.G., Durante M.A., Decatur C.L. et al. Epigenetic reprogramming and aberrant expression of PRAME are associated with increased metastatic risk in Class 1 and Class 2 uveal melanomas. Oncotarget 2016;7(37):59209–19. DOI: 10.18632/oncotarget.10962.

12. Gezgin G., Luk S.J., Cao J. et al. PRAME as a potential target for immunotherapy in metastatic uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2017;135(6):541–9. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0729.

13. Harbour J.W. A prognostic test to predict the risk of metastasis in uveal melanoma based on a 15-gene expression profile. Methods Mol Biol 2014;1102:427–40. DOI: 10.1007/978-1-62703-727-3_22.

14. Cai L., Paez-Escamilla M., Walter S.D. et al. Gene expression profiling and PRAME status versus tumor-nodemetastasis staging for prognostication in uveal melanoma. Am J Ophthalmol 2018;195:154–60. DOI: 10.1016/j.ajo.2018.07.045.

15. Schefler A.C., Koca E., Bernicker E.H., Correa Z.M. Relationship between clinical features, GEP class, and PRAME expression in uveal melanoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2019;257(7):1541–5. DOI: 10.1007/s00417-019-04335-w.

16. Berkowitz S.T., Brock A.L., Reichstein D.A. An amelanotic choroidal melanoma arising in a young man with tattoo-associated sarcoidosis. Am J Ophthalmol Case Rep 2020;18:100655. DOI: 10.1016/j.ajoc.2020.100655.

17. Финашутина Ю.П., Мисюрин А.В., Ахлынина Т.В. и др. Получение рекомбинантного раково-тестикулярного белка PRAME и моноклональных антител к нему. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):29–36. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-29-36.


Для цитирования:


Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Хлгатян М.Р., Хоченков Д.А., Мисюрин В.А. Иммуногистохимический анализ экспрессии белка PRAME как прогностический фактор у больных увеальной меланомой. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(4):61-66. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66

For citation:


Saakyan S.V., Tsygankov A.Yu., Amiryan A.G., Khlgatyan M.R., Khochenkov D.A., Misyurin V.A. Immunohistochemical analysis of prame expression as a prognostic factor in uveal melanoma patients. Advances in Molecular Oncology. 2021;8(4):61-66. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66

Просмотров: 32


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X