Иммуногистохимический анализ экспрессии белка PRAME как прогностический фактор у больных увеальной меланомой
https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66
Аннотация
Цель исследования – анализ прогностической значимости экспрессии белка PRAME у пациентов с увеальной меланомой с помощью иммуногистохимического исследования.
Материалы и методы. Были обследованы и пролечены 30 пациентов с увеальной меланомой, которым с марта по декабрь 2012 г. проведена терапия в стационаре Национального медицинского исследовательского центра глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России. Средний возраст больных на момент исследования составил 51,3 ± 11,8 года. Во всех случаях по показаниям выполнена энуклеация. Проведены рутинное клиникоморфологическое, молекулярно-генетическое и иммуногистохимическое исследования (n = 29). Иммуногистохимическое исследование выполнено с использованием антител к PRAME (клон 6Н8, разведение 1 : 50). Медиана наблюдения составила 86,3 ± 2,9 мес.
Результаты. Из 29 исследованных образцов увеальной меланомы окрашивание определено в 16 (55,2 %). Слабая интенсивность окрашивания 1+ (от 10 до 20 % опухолевых клеток) выявлена в 7 образцах, средняя интенсивность 2+ (от 10 до 20 % опухолевых клеток) – также в 7, сильная интенсивность 3+ (30 % опухолевых клеток) – в 2 образцах. При оценке 7-летней выживаемости накопленная доля выживших в группе без экспрессии PRAME составила 0,857, в то время как в группе с наличием экспрессии PRAME она была значимо ниже и составила 0,357 (p = 0,0001). Показана значимая взаимосвязь экспрессии белка PRAME, эпителиоидноклеточного типа опухоли (p = 0,041) и полной и частичной моносомии хромосомы 3 (p = 0,013).
Заключение. В настоящей работе представлено первое в мировой практике исследование прогностической значимости экспрессии белка PRAME методом иммуногистохимического анализа у пациентов с увеальной меланомой. PRAME-положительный статус опухоли значимо ассоциирован с неблагоприятным витальным прогнозом.
Об авторах
С. В. СаакянРоссия
105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19
А. Ю. Цыганков
Россия
Александр Юрьевич Цыганков
105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19
А. Г. Амирян
Россия
105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19
М. Р. Хлгатян
Россия
105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19
Д. А. Хоченков
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 23
В. А. Мисюрин
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 23
Список литературы
1. Kaliki S., Shields C.L. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond) 2017;31(2):241–57. DOI: 10.1038/eye.2016.275.
2. Гришина Е.Е., Лернер М.Ю., Гемджян Э.Г. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве. Альманах клинической медицины 2017;45(4):321–5. DOI: 10.18786/2072.
3. Aronow M.E., Topham A.K., Singh A.D. Uveal melanoma: 5-year update on incidence, treatment, and survival (SEER 1973–2013). Ocul Oncol Pathol 2018;4(3):145–51. DOI: 10.1159/000480640.
4. Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Тучные клетки в микроокружении увеальной меланомы. Архив патологии 2019;81(6):63–70. DOI: 10.17116/patol20198106163.
5. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Клинические, патоморфологические и молекулярногенетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал 2015;8(2):47–52.
6. Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г. и др. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций. Альманах клинической медицины 2018;46(4):338–46. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346.
7. Мисюрин В.А. Прогностическое значение экспрессии гена PRAME при солидных опухолях. Иммунология 2018;39(1):67–73. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-1-67-73.
8. Мисюрин В.А., Калениченко Д.В., Рудакова А.А. и др. Проблема химиорезистентности PRAME-экспрессирующей клетки меланомы и способ ее преодоления c помощью бортезомиба. Успехи молекулярной онкологии 2018;5(4):131–4. DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134.
9. Li J., Yin J., Zhong J. et al. Clinicopathological and prognostic significance of PRAME overexpression in human cancer: a meta-analysis. Biomed Res Int 2020;2020:8828579. DOI: 10.1155/2020/8828579.
10. Field M.G., Decatur C.L., Kurtenbach S. et al. PRAME as an independent biomarker for metastasis in uveal melanoma. Clin Cancer Res 2016;22(5):1234–42. DOI: 10.1158/10780432.CCR-15-2071.
11. Field M.G., Durante M.A., Decatur C.L. et al. Epigenetic reprogramming and aberrant expression of PRAME are associated with increased metastatic risk in Class 1 and Class 2 uveal melanomas. Oncotarget 2016;7(37):59209–19. DOI: 10.18632/oncotarget.10962.
12. Gezgin G., Luk S.J., Cao J. et al. PRAME as a potential target for immunotherapy in metastatic uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2017;135(6):541–9. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0729.
13. Harbour J.W. A prognostic test to predict the risk of metastasis in uveal melanoma based on a 15-gene expression profile. Methods Mol Biol 2014;1102:427–40. DOI: 10.1007/978-1-62703-727-3_22.
14. Cai L., Paez-Escamilla M., Walter S.D. et al. Gene expression profiling and PRAME status versus tumor-nodemetastasis staging for prognostication in uveal melanoma. Am J Ophthalmol 2018;195:154–60. DOI: 10.1016/j.ajo.2018.07.045.
15. Schefler A.C., Koca E., Bernicker E.H., Correa Z.M. Relationship between clinical features, GEP class, and PRAME expression in uveal melanoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2019;257(7):1541–5. DOI: 10.1007/s00417-019-04335-w.
16. Berkowitz S.T., Brock A.L., Reichstein D.A. An amelanotic choroidal melanoma arising in a young man with tattoo-associated sarcoidosis. Am J Ophthalmol Case Rep 2020;18:100655. DOI: 10.1016/j.ajoc.2020.100655.
17. Финашутина Ю.П., Мисюрин А.В., Ахлынина Т.В. и др. Получение рекомбинантного раково-тестикулярного белка PRAME и моноклональных антител к нему. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):29–36. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-29-36.
Рецензия
Для цитирования:
Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Хлгатян М.Р., Хоченков Д.А., Мисюрин В.А. Иммуногистохимический анализ экспрессии белка PRAME как прогностический фактор у больных увеальной меланомой. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(4):61-66. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66
For citation:
Saakyan S.V., Tsygankov A.Yu., Amiryan A.G., Khlgatyan M.R., Khochenkov D.A., Misyurin V.A. Immunohistochemical analysis of prame expression as a prognostic factor in uveal melanoma patients. Advances in Molecular Oncology. 2021;8(4):61-66. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66