Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Прогностическая значимость комплексной оценки экспрессии Ki-67, фактора некроза опухоли α, CD20 и CD31 при немелкоклеточном раке легкого

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-67-74

Полный текст:

Аннотация

Введение. Немелкоклеточный рак легкого является распространенной онкологической патологией, характеризующейся неблагоприятным прогнозом. Сегодня проводится большое количество исследований, посвященных пониманию молекулярных механизмов прогрессии данного заболевания. Современные успехи иммунотерапии значительно улучшили прогноз пациентов с немелкоклеточным раком легкого, однако для контроля над его течением этого пока недостаточно.

Цель исследования – изучение опухолевых (Ki-67, фактор некроза опухоли α (TNF-α)) и стромальных (TNF-α, CD20 и CD31) маркеров немелкоклеточного рака легкого и их прогностической значимости.

Материалы и методы. В исследование были включены образцы опухолей, полученные от 100 больных немелкоклеточным раком легкого. С помошью иммуногистохимического метода проведена оценка экспрессии Ki-67, TNF-α, CD20 и CD31. Анализ выживаемости обсуществляли путем построения кривых дожития по методу Каплана–Майера. Для оценки ассоциации экспрессии исследуемых маркеров с клинико-морфологическими характеристиками использовали критерий Манна–Уитни. Различия считались статистически значимыми при p <0,05.

Результаты. Мы провели анализ экспрессии Ki-67, TNF-α, CD20 и CD31 в опухолевых клетках немелкоклеточного рака легкого. Экспрессия Ki-67 обнаруживалась в 99 % исследованных образцов и не наблюдалась в клетках стромы. В опухолевых и стромальных клетках экспрессия TNF-α наблюдалась в 100 % образцов. CD31+-клетки были также обнаружены во всех исследованных образцах, а CD20+-B-клетки присутствовали в 95 % случаев. Экспрессия TNF-α в опухолевых клетках и строме опухоли не ассоциирована с клинико-морфологическими характеристиками. В случае экспрессии CD20 в строме наблюдалась ассоциация c локализацией опухоли (p = 0,0435), со стадией заболевания (p = 0,0044), размером опухоли (p = 0,0017) и наличием регионарных метастазов (p = 0,0071). В случае экспрессии Ki-67 наблюдалась сильная ассоциация с гистологическим типом опухоли (p <0,0001), ее локализацией (p = 0,0012) и наличием регионарных метастазов (p = 0,0020). Анализ прогностической значимости показал, что экспрессия TNF-α в клетках опухолевой стромы является благоприятным прогностическим фактором (отношение рисков (ОР) 0,5547; p = 0,0139), в то время как высокое содержание CD31+-клеток – фактором неблагоприятного прогноза (отношение рисков 2,335; p = 0,0355). Затем мы провели комплексный анализ прогностической значимости комбинации 2 выявленных маркеров. Оказалось, что сочетание TNF-α/строма (высокая экспрессия)+CD31 (низкая экспрессия) является намного более значимым прогностическим фактором, в отличие от индивидуального анализа (отношение рисков 0,1966; p = 0,0048).

Заключение. Проведенное исследование показало, что комплексная, а не индивидуальная оценка прогностической значимости одновременно нескольких маркеров более эффективно отражает их предиктивную способность.

Об авторах

О. В. Ковалева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Ольга Владимировна Ковалева

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. А. Рашидова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



П. А. Подлесная
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. В. Самойлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. В. Мочальникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. Н. Грачев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Li H., Fan X., Houghton J. Tumor microenvironment: the role of the tumor stroma in cancer. J Cell Biochem 2007;101(4):805–15. DOI: 10.1002/jcb.21159.

2. Al-Shibli K.I., Donnem T., Al-Saad S. et al. Prognostic effect of epithelial and stromal lymphocyte infiltration in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2008;14(16):5220–7. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0133.

3. Jakobsen J.N., Sorensen J.B. Clinical impact of Ki-67 labeling index in non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2013;79(1):1–7. DOI: 10.1016/j.lungcan.2012.10.008.

4. Yoo J., Jung J.H., Lee M.A. et al. Immunohistochemical analysis of non-small cell lung cancer: correlation with clinical parameters and prognosis. Journal of Korean medical science 2007;22(2):318–25. DOI: 10.3346/jkms.2007.22.2.318.

5. Lertkiatmongkol P., Liao D., Mei H. et al. Endothelial functions of platelet/ endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31). Curr Opin Hematol 2016;23(3):253–9. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000239.

6. Qian H., Yang L., Zhao W. et al. A comparison of CD105 and CD31 expression in tumor vessels of hepatocellular carcinoma by tissue microarray and flow cytometry. Exp Ther Med 2018;16(4):2881–8. DOI: 10.3892/etm.2018.6553.

7. Bosmuller H., Pfefferle V., Bittar Z. et al. Microvessel density and angiogenesis in primary hepatic malignancies: differential expression of CD31 and VEGFR-2 in hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. Pathol Res Pract 2018;214(8):1136–41. DOI: 10.1016/j.prp.2018.06.011.

8. Virman J., Bono P., Luukkaala T. et al. VEGFR3 and CD31 as prognostic factors in renal cell cancer. Anticancer Res 2015;35(2):921–7.

9. Emmert A.O., Oellerich A., Füzesi L. et al. Waldmann-Beushausen R. et al. Prognostic significance of CD31 Expression in patients with non-small-cell-lung cancer. Advances Lung Cancer 2016;5(3):21–9. DOI: 10.4236/alc.2016.53003.

10. Mohamed S.Y., Mohammed H.L., Ibrahim H.M. et al. Role of VEGF, CD105, and CD31 in the prognosis of colorectal cancer cases. J Gastrointest Cancer 2019;50(1):23–34. DOI: 10.1007/s12029-017-0014-y.

11. Rask L., Hogdall C.K., Kjaer S.K. et al. Association of CD31 and p53 with survival of ovarian cancer patients. Anticancer Res 2019;39(2):567–76. DOI: 10.21873/anticanres.13149.

12. Gulubova M., Vlaykova T. Prognostic significance of mast cell number and microvascular density for the survival of patients with primary colorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol 2009;24(7):1265–75. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.05009.x.

13. Saad R.S., Liu Y.L., Nathan G. et al. Endoglin (CD105) and vascular endothelial growth factor as prognostic markers in colorectal cancer. Mod Pathol 2004;17(2):197–203. DOI: 10.1038/modpathol.3800034.

14. Cammarota R., Bertolini V., Pennesi G. et al. The tumor microenvironment of colorectal cancer: stromal TLR-4 expression as a potential prognostic marker. J Transl Med 2010;8:112. DOI: 10.1186/1479-5876-8-112.

15. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature 2002;420(6917):860–7. DOI: 10.1038/nature01322.

16. Furman D., Campisi J., Verdin E. et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med 2019;25(12):1822–32. DOI: 10.1038/s41591-019-0675-0.

17. Taniguchi K., Karin M. NF-kB, inflammation, immunity and cancer: coming of age. Nat Rev Immunol 2018;18(5):309–24. DOI: 10.1038/nri.2017.142.

18. Mercogliano M.F., Bruni S., Elizalde P.V., Schillaci R. Tumor necrosis factor alpha blockade: an opportunity to tackle breast cancer. Front Oncol 2020;10:584. DOI: 10.3389/fonc.2020.00584.


Для цитирования:


Ковалева О.В., Рашидова М.А., Подлесная П.А., Самойлова Д.В., Мочальникова В.В., Грачев А.Н. Прогностическая значимость комплексной оценки экспрессии Ki-67, фактора некроза опухоли α, CD20 и CD31 при немелкоклеточном раке легкого. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(4):67-74. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-67-74

For citation:


Kovaleva O.V., Rashidova M.A., Podlesnaya P.A., Samoilova D.V., Mochalnikova V.V., Gratchev A.N. Prognostic value of complex assessment of Ki-67, tumor necrosis factor α, CD20 and CD31 expression in non-small cell lung cancer. Advances in Molecular Oncology. 2021;8(4):67-74. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-4-67-74

Просмотров: 33


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X