Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Прогностическое значение наличия в крови циркулирующей опухолевой ДНК как маркера минимального резидуального заболевания при колоректальном раке I–III стадии

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-32-42

Полный текст:

Аннотация

Введение. Исследования, посвященные неметастатическому колоректальному раку, продемонстрировали прогностическое значение анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) после операции, что в перспективе позволит персонализировать как неоадъювантное, так и адъювантное лечение.

Цель исследования – изучить прогностическое значение статуса цоДНК до и после операции у пациентов с колоректальным раком I–III стадии.

Материалы и методы. В исследование были включены данные пациентов с морфологически верифицированным колоректальным раком I–III стадии, проходивших лечение в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина в период с 2016 по 2021 г. Забор образцов крови осуществлялся до и после хирургического лечения (на 7–10‑е сутки после операции). Минимально допустимая концентрация, при которой цоДНК в образце плазмы считали позитивной, – 0,4 копий мутантного ДНК в 1 мкл плазмы. Основным критерием эффективности являлась выживаемость без признаков болезни (ВБПБ).

Результаты. В исследование были включены 146 пациентов с колоректальным раком I–III стадии. Прогрессирование выявлено у 34 больных. Медиана времени наблюдения составила 22 мес (1–66 мес). Данные о прогрессировании заболевания получены для 119 пациентов. Положительный цоДНК-статус до операции выявлен у 55 (45 %) из 120 больных, после хирургического вмешательства – у 46 (38,6 %) из 119. В группе цоДНК+ медиана ВБПБ до операции составила 35 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 24,0–45,9), в группе цоДНК она не была достигнута (отношение рисков (ОР) 4,6; 95 % ДИ 2,0–10,4). Однолетняя ВБПБ в группах положительного и отрицательного статуса цоДНК оказалась равна 62 и 100 % соответственно (p <0,001). При цоДНК+ медиана ВБПБ после операции составила 20 мес (95 % ДИ 8,1–31,9), при цоДНК– она не была достигнута (ОР 27,7; 95 % ДИ 6,6–116,6; p <0,001). Пациенты с положительным статусом цоДНК после операции имели худшие показатели ВБПБ, несмотря на проведение адъювантной химиотерапии. При колоректальном раке II стадии и отрицательном цоДНК-статусе после операции в 100 % случаев прогрессирования заболевания не наблюдалось (независимо от проведения адъювантной химиотерапии).

Заключение. Наличие цоДНК до и после операции является негативным прогностическим фактором прогрессирования заболевания при колоректальном раке I–III стадии. Высокое негативное прогностическое значение цоДНК позволяет выбирать пациентов с заболеванием II стадии, не нуждающихся в проведении адъювантной химиотерапии.

Об авторах

Е. М. Полянская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Елизавета Максимовна Полянская

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. Ю. Федянин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24;

108814 Москва, пос. Сосенское, пос. Коммунарка, Сосенский Стан, 8;

105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70



У. А. Боярских
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

630090 Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 8



А. А. Кечин
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

630090 Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 8



Е. А. Мороз
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



E. А. Храпов
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

630090 Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 8



И. П. Оскоробин
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

630090 Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 8



Д. В. Шамовская
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

630090 Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 8



В. А. Алиев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



З. З. Мамедли
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. А. Трякин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. Л. Филипенко
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

630090 Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 8



С. А. Тюляндин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Ferlay J. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Cancer J Clin 2021;71(3):209–24. DOI: 10.3322/caac.21660.

2. Auclin E., Zaanan A., Vernerey D. et al. Subgroups and prognostication in stage III colon cancer: future perspectives for adjuvant therapy. Ann Oncol 2017;28(5):958–68. DOI: 10.1093/annonc/mdx030.

3. Sobrero A.F., Puccini A., Shi Q. et al. A new prognostic and predictive tool for shared decision making in stage III colon cancer. Eur J Cancer 2020;138:182–8. DOI: 10.1016/j.ejca.2020.07.031.

4. André T., de Gramont A., Vernerey D. et al. Adjuvant fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin in stage ii to iii colon cancer: updated 10-year survival and outcomes according to BRAF mutation and mismatch repair status of the MOSAIC Study. J Clin Oncol 2015;33(35):4176–87. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.4238.

5. Khakoo S., Carter P.D., Brown G. et al. MRI tumor regression grade and circulating tumor DNA as complementary tools to assess response and guide therapy adaptation in rectal cancer. Clin Cancer Res 2020;26(1):183–92. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1996.

6. Naidoo M., Gibbs P., Tie J. ctDNA and adjuvant therapy for colorectal cancer: time to re-invent our treatment paradigm. Cancers 2021;13(2):346. DOI: 10.3390/cancers13020346.

7. Полянская E.М., Федянин М.Ю., Боярских У.А. и др. Оценка конкордантности мутационного статуса опухолевого материала и циркулирующей в крови опухолевой ДНК при колоректальном раке. Тазовая хирургия и онкология 2022;12(1):27–34.

8. Bettegowda C., Sausen M., Leary R.J. et al. Detection of circulating tumor dna in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med2014;6(224):224ra24. DOI: 10.1126/scitranslmed.3007094.

9. Tie J., Cohen J.D., Wang Y. et al. Circulating tumor DNA analyses as markers of recurrence risk and benefit of adjuvant therapy for stage III colon cancer. JAMA Oncol 2019;5(12):1710. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.3616.

10. Oki E., Ando K., Hisamatsu Y. et al. Plasma-informed minimal residual disease (MRD) assay: A multicenter prospective study in Japanese patients with stage II colorectal cancer. J Clin Oncol 2022;40(4_suppl):161. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.161.

11. McNamara S., Patel R.D., Adams H.P. et al. Detection of minimal residual disease (MRD) in colorectal cancer (CRC) patients UICC stage II/III by ultra-deep sequencing of cfDNA from post-surgery plasma. J Clin Oncol 2022;40(4_suppl):26. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.026.

12. Phallen J., Sausen M., Adleff V. et al. Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA. Sci Transl Med 2017;9(403):eaan2415. DOI: 10.1126/scitranslmed.aan2415.

13. Schøler L.V., Reinert T., Ørntoft M.B.W. et al. Clinical implications of monitoring circulating tumor dna in patients with colorectal cancer. Clin Cancer Res 2017;23(18):5437–45. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0510.

14. Tie J., Wang Y., Tomasetti C. et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med 2016;8(346):346ra92. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.

15. Reinert T., Henriksen T.V., Christensen E. et al. Analysis of plasma cell-free dna by ultradeep sequencing in patients with stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol 2019;5(8):1124. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.0528.

16. Lumish M.A., Jayakumaran G., Fox M. et al. Frequency of minimal residual disease as measured by ctDNA in mismatch repair deficient tumors following curative resection. J Clin Oncol 2021;39(15_suppl):e14520. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e14520.

17. Taieb J., Taly V., Henriques J. et al. Prognostic value and relation with adjuvant treatment duration of ctDNA in stage III colon cancer: a post hoc analysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France Trial. Clin Cancer Res 2021;27(20):5638–46. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0271.

18. Gu J., Lei F., Wang X. et al. Circulating tumor DNA analysis predicting recurrence risk in patients with stage I–III colorectal cancer. Ann Oncol 2021;32:S561. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.08.979.

19. Kotaka M., Shirasu H., Watanabe J. et al. Association of circulating tumor DNA dynamics with clinical outcomes in the adjuvant setting for patients with colorectal cancer from an observational GALAXY study in CIRCULATE-Japan. J Clin Oncol 2022;40(4_suppl):9. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.009.


Рецензия

Для цитирования:


Полянская Е.М., Федянин М.Ю., Боярских У.А., Кечин А.А., Мороз Е.А., Храпов E.А., Оскоробин И.П., Шамовская Д.В., Алиев В.А., Мамедли З.З., Трякин А.А., Филипенко М.Л., Тюляндин С.А. Прогностическое значение наличия в крови циркулирующей опухолевой ДНК как маркера минимального резидуального заболевания при колоректальном раке I–III стадии. Успехи молекулярной онкологии. 2022;9(2):32-42. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-32-42

For citation:


Polyanskaya E.M., Fedyanin M.Yu., Boyarskikh U.A., Kechin A.A., Moroz E.A., Khrapov E.A., Oskorobin I.P., Shamovskaya D.V., Aliev V.A., Mammadli Z.Z., Tryakin A.A., Filipenko M.L., Tyulendin S.A. The prognostic value of circulating in blood tumor DNA as a marker of minimal residual disease in stage I–III colorectal cancer. Advances in Molecular Oncology. 2022;9(2):32-42. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-32-42

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X