Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Гипоксические белки VEGF A и CA IX и резистентность клеток сарком мягких тканей к химиопрепаратам: пилотный опыт ex vivo анализа

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-58-65

Полный текст:

Аннотация

Введение. Поиск предиктивных факторов является краеугольной задачей современной онкологии. Разработка большого числа новых таргетных препаратов определяет необходимость четкого предсказания хемочувствительности конкретного пациента к назначаемой терапии. В связи с этим активно ведется поиск биомаркеров прогноза ответа на терапию.

Цель исследования – изучение взаимосвязи между резистентностью опухолевых клеток и уровнем экспрессии CA IX (карбоангидразы IX) и VEGF A (фактора роста эндотелия сосудов А) в ex vivo культурах сарком мягких тканей.

Материалы и методы. В исследование были включены ex vivo культуры сарком мягких тканей, использованы резазуриновый тест, иммуноблоттинг.

Результаты. Получено 46 ex vivo образцов культур сарком мягких тканей, для которых с помощью резазуринового теста на цитотоксичность определена хемочувствительность к доксорубицину, ифосфамиду, доцетакселу, гемцитабину и их комбинациям. Проведен анализ связи экспрессии гипоксических белков VEGF A и CA IX с резистентностью к химиопрепаратам. Обнаружена корреляция уровня экспрессии CA IX в гипоксии с резистентностью клеток к ифосфамиду и его комбинации с доксорубицином. Образцы сарком мягких тканей, обладающие высоким индексом VEGF A, были резистентны к доксорубицину, доцетакселу и его комбинации с гемцитабином (p <0,05).

Заключение. Полученные на ex vivo культурах данные свидетельствуют о взаимосвязи гипоксического сигналинга и резистентности сарком мягких тканей к химиотерапии.

Об авторах

А. М. Щербаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Александр Михайлович Щербаков

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Т. И. Фетисов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. В. Сорокин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. Ю. Зиновьева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. И. Моисеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. А. Лалетина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. М. Кирилин
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова»
Россия

119991 Москва, Ленинские горы, 1



А. Е. Маникайло
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. Я. Фомина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. В. Мехеда
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. Ю. Бохян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. А. Лесовая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. С. Труханова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Т. Г. Горькова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. Е. Антошина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



О. В. Морозова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



К. И. Кирсанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24;

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



М. Г. Якубовская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Hoang N.T., Acevedo L.A., Mann M.J. et al. A review of soft-tissue sarcomas: translation of biological advances into treatment measures. Cancer Manag Res 2018;10:1089–114. DOI: 10.2147/CMAR.S159641.

2. Jimenez R.E., Zalupski M.M., Frank J.J. et al. Multidrug resistance phenotype in high grade soft tissue sarcoma: correlation of P-glycoprotein immunohistochemistry with pathologic response to chemotherapy. Cancer 1999;86(6):976–81. DOI: 10.1002/(sici)1097-0142(19990915)86:6<976::aidcncr12>3.0.co;2-3.

3. Hsu J.Y., Seligson N.D., Hays J.L. et al. Clinical utility of CDK4/6 Inhibitors in sarcoma: successes and future challenges. JCO Precis Oncol 2022;6:e2100211. DOI: 10.1200/po.21.00211.

4. Yuan J., Li X., Yu S. Molecular targeted therapy for advanced or metastatic soft tissue sarcoma. Cancer Control 2021;28:10732748211038424. DOI: 10.1177/10732748211038424.

5. Majidpoor J., Mortezaee K. Angiogenesis as a hallmark of solid tumors – clinical perspectives. Cell Oncol (Dordr) 2021;44(4):715–37. DOI: 10.1007/s13402-021-00602-3.

6. Ibrahim-Hashim A., Estrella V. Acidosis and cancer: from mechanism to neutralization. Cancer Metastasis Rev 2019;38(1–2):149–55. DOI: 10.1007/s10555-019-09787-4.

7. Swietach P. What is pH regulation, and why do cancer cells need it? Cancer Metastasis Rev 2019;38(1–2):5–15. DOI: 10.1007/s10555-018-09778-x.

8. Gatenby R.A., Gillies R.J. A microenvironmental model of carcinogenesis. Nat Rev Cancer 2008;8(1):56–61. DOI: 10.1038/nrc2255.

9. Becker H.M. Carbonic anhydrase IX and acid transport in cancer. Br J Cancer 2020;122(2):157–67. DOI: 10.1038/s41416-019-0642-z.

10. Chao C., Al-Saleem T., Brooks J.J. et al. Vascular endothelial growth factor and soft tissue sarcomas: tumor expression correlates with grade. Ann Surg Oncol 2001;8(3):260–7. DOI: 10.1007/s10434-001-0260-9.

11. Kilvaer T.K., Valkov A., Sorbye S. et al. Profiling of VEGFs and VEGFRs as prognostic factors in soft tissue sarcoma: VEGFR-3 is an independent predictor of poor prognosis. PloS One 2010;5(12):e15368. DOI: 10.1371/journal.pone.0015368.

12. Forker L., Gaunt P., Sioletic S. et al. The hypoxia marker CAIX is prognostic in the UK phase III VorteX-Biobank cohort: an important resource for translational research in soft tissue sarcoma. Br J Cancer 2018;118(5):698–704. DOI: 10.1038/bjc.2017.430.

13. Rodríguez-Corrales J., Josan J.S. Resazurin live cell assay: setup and finetuning for reliable cytotoxicity results. Methods Mol Biol 2017;1647:207–19. DOI: 10.1007/978-1-4939-7201-2_14.

14. Qi C.J., Ning Y.L., Zhu Y.L. et al. In vitro chemosensitivity in breast cancer using ATP-tumor chemosensitivity assay. Arch Pharm Res 2009;32(12):1737–42. DOI: 10.1007/s12272-009-2211-0.

15. Neubauer H., Stefanova M., Solomayer E. et al. Predicting resistance to platinumcontaining chemotherapy with the ATP tumor chemosensitivity assay in primary ovarian cancer. Anticancer Res 2008;28(2a):949–55.

16. Scherbakov A.M., Zhabinskii V.N., Khripach V.A. et al. Biological evaluation of a new brassinosteroid: antiproliferative effects and targeting estrogen receptor α pathways. Chem Biodivers 2019;16 (9):e1900332. DOI: 10.1002/cbdv.201900332.

17. Martin W.M., McNally N.J. Cytotoxicity of adriamycin to tumour cells in vivo and in vitro. Br J Cancer 1980;42(6):881–9. DOI: 10.1038/bjc.1980.336.

18. Yamauchi T., Raffin T.A., Yang P. et al. Differential protective effects of varying degrees of hypoxia on the cytotoxicities of etoposide and bleomycin. Cancer Chemother Pharmacol 1987;19(4):282–6. DOI: 10.1007/bf00261473.

19. Young S.D., Hill R.P. Effects of reoxygenation on cells from hypoxic regions of solid tumors: anticancer drug sensitivity and metastatic potential. J Nat Cancer Inst 1990;82(5):371–80. DOI: 10.1093/jnci/82.5.371.

20. Woods M.L., Koch C.J., Lord E.M. Detection of individual hypoxic cells in multicellular spheroids by flow cytometry using the 2-nitroimidazole, EF5, and monoclonal antibodies. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996;34(1):93–101. DOI: 10.1016/0360-3016(95)02006-3.

21. Harrison L., Blackwell K. Hypoxia and anemia: factors in decreased sensitivity to radiation therapy and chemotherapy? Oncologist 2004;9(Suppl. 5):31–40. DOI: 10.1634/theoncologist.9-90005-31.

22. Nordsmark M., Alsner J., Keller J. et al. Hypoxia in human soft tissue sarcomas: adverse impact on survival and no association with p53 mutations. Br J Cancer 2001;84(8):1070–5. DOI: 10.1054/bjoc.2001.1728.

23. Måseide K., Kandel R.A., Bell R.S. et al. Carbonic anhydrase IX as a marker for poor prognosis in soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res 2004;10(13):4464–71. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0541.


Рецензия

Для цитирования:


Щербаков А.М., Фетисов Т.И., Сорокин Д.В., Зиновьева В.Ю., Моисеева Н.И., Лалетина Л.А., Кирилин Е.М., Маникайло А.Е., Фомина Л.Я., Мехеда Л.В., Бохян А.Ю., Лесовая Е.А., Труханова Л.С., Горькова Т.Г., Антошина Е.Е., Морозова О.В., Кирсанов К.И., Якубовская М.Г. Гипоксические белки VEGF A и CA IX и резистентность клеток сарком мягких тканей к химиопрепаратам: пилотный опыт ex vivo анализа. Успехи молекулярной онкологии. 2022;9(2):58-65. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-58-65

For citation:


Scherbakov A.M., Fetisov T.I., Sorokin D.V., Zinovieva V.Yu., Moiseeva N.I., Laletina L.A., Kirilin E.M., Manikaylo A.E., Fomina L.Y., Mekheda L.V., Bokhyan B.Yu., Lesovaya E.A., Trukhanova L.S., Gor’kova T.G., Antoshina E.E., Morozova O.V., Kirsanov K.I., Yakubovskaya M.G. Hypoxia-related proteins VEGF A and CA IX and resistance of soft tissue sarcoma cells to chemotherapy: ex vivo pilot study. Advances in Molecular Oncology. 2022;9(2):58-65. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-58-65

Просмотров: 69


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X