Отправить статью по E-mail Мутации в гене PIK3CA при раке молочной железы с низкой экспрессией белка HER2 / neu
- Авторы: Павленко И.А.1, Повилайтите П.Е.1, Кацияев В.Ю.1, Макаревич Н.С.1, Петров А.В.1
-
Учреждения:
- ГБУ Ростовской области «Патологоанатомическое бюро»
- Выпуск: Том 9, № 4 (2022)
- Страницы: 89‑95
- Раздел: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья опубликована: 17.12.2022
- URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/480
- DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-89-95
- ID: 480
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Нарушения в PI3K-зависимом каскаде (PI3K – фосфоинозитид-3-киназа) характерны для всех типов рака молочной железы (РМЖ). В частности, 30–40 % пациенток с распространенным / метастатическим гормонпозитивным HER2-отрицательным (HER2 – human epidermal growth factor receptor 2; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) РМЖ несут мутации PIK3CA в опухолевых клетках. Обнаружение этих мутаций у пациенток с гормон-позитивным HER2-отрицательным РМЖ имеет большое клиническое значение, поскольку они являются предиктором чувствительности опухоли к ингибитору PI3K алпелисибу. По статусу экспрессии белка HER2 / neu всех больных с гормон-позитивным HER2-отрицательным РМЖ можно разделить на 2 группы: с низкой экспрессией HER2 / neu (оценками 0, 1+ или 2+ по данным иммуногистохимического исследования и отрицательным результатом гибридизации in situ) и отсутствием экспрессии этого белка.
Цель работы – установить, существуют ли различия в характере и распространенности мутаций в гене PIK3CA у пациентов с низкой экспрессией HER2 / neu и отсутствием экспрессии этого белка.
Материалы и методы. Исследованы 32 образца люминального HER2-отрицательного иммунофенотипа РМЖ, которые по характеру экспрессии HER2 / neu разделены на 2 группы: с низкой экспрессией HER2 / neu (n = 15) и ее отсутствием (n = 17). Наличие мутаций в гене PIK3CA определяли с помощью коммерчески доступного набора cobas PIK3CA MutationTest (Roche, Швейцария) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на материале из парафиновых блоков (тканевой биопсии).
Результаты. Мутации в гене PIK3CA выявлены в 37,5 % случаев, из них в 2 случаях определена мутация p.E542K, в 3 – p.E545Х, в 6 – p.H1047Х, в 1 – p.N345K. При анализе мутационного статуса обеих групп обнаружены статистически значимые различия по количественному распределению мутаций в гене PIK3CA. Частота этих мутаций была достоверно выше в опухолях с низкой экспрессией HER2 / neu (р = 0,0268).
Заключение. Таким образом, выявлены характерные генетические изменения у пациенток с РМЖ с низкой экспрессией HER2 / neu. Эти изменения являются потенциальными мишенями для таргетной терапии, что важно для клинической практики, поскольку открывает новые возможности в лечении больных РМЖ с низкой экспрессией HER2 / neu.
Об авторах
И. А. Павленко
ГБУ Ростовской области «Патологоанатомическое бюро»
Автор, ответственный за переписку.
Email: pavlenko.ir@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4578-8263
Ирина Аркадьевна Павленко
344015 Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170а
РоссияП. Е. Повилайтите
ГБУ Ростовской области «Патологоанатомическое бюро»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0934-0349
344015 Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170а
РоссияВ. Ю. Кацияев
ГБУ Ростовской области «Патологоанатомическое бюро»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5955-1099
344015 Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170а
РоссияН. С. Макаревич
ГБУ Ростовской области «Патологоанатомическое бюро»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7691-9775
344015 Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170а
РоссияА. В. Петров
ГБУ Ростовской области «Патологоанатомическое бюро»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7252-774X
344015 Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170а
РоссияСписок литературы
- Yang J., Nie J., Ma X. et al. Targeting PI3K in cancer: mechanisms and advances in clinical trials. Mol Cancer 2019;18(1):26. doi: 10.1186/s12943-019-0954-x
- Соколова Т.Н., Соловьева Т.И., Алексахина С.Н. и др. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная онкология 2022;24(1):12–23. doi: 10.26442/18151434.2022.1.201435
- Martínez-Sáez O., Chic N., Pascual T. et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res 2020;22(1):45. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9
- Miricescu D., Totan A., Stanescu-Spinu I.I. et al. PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in breast cancer: from molecular landscape to clinical aspects. Int J Mol Sci 2020;22(1):173. doi: 10.3390/ijms22010173
- Criscitiello C., Marra A., Curigliano G. PIK3CA mutation assessment in HR+/HER2− metastatic breast cancer: overview for oncology clinical practice. J Mol Pathol 2021;2(1):42–54. doi: 10.3390/jmp2010005
- Vasan N., Razavi P., Johnson J.L. et al. Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kα inhibitors. Science 2019;366(6466):714–23. doi: 10.1126/science.aaw9032
- Agostinetto E., Rediti M., Fimereli D. et al. HER2-low breast cancer: molecular characteristics and prognosis. Cancers (Basel) 2021;31(11):2824. doi: 10.3390/cancers13112824
- Denkert C., Seither F., Schneeweiss A. et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol 2021;22(8):1151–61. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00301-6
- Miglietta F., Griguolo G., Bottosso M. et al. HER2-low-positive breast cancer: evolution from primary tumor to residual disease after neoadjuvant treatment. NPJ Breast Cancer 2022;8(1):66. doi: 10.1038/s41523-022-00434-w
- Wolff A.C., McShane L.M., Hammond M.E.H. et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med 2018;142(11):1364–82. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8738
- Tarantino P., Hamilton E., Tolaney S.M. et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J Clin Oncol 2020;38(17):1951–62. doi: 10.1200/JCO.19.02488
- Modi S., Jacot W., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;387(1):9–20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690
- Zhang G., Ren C., Li C. et al. Distinct clinical and somatic mutational features of breast tumors with high-, low-, or non-expressing human epidermal growth factor receptor 2 status. BMC Med 2022;20(1):142. doi: 10.1186/s12916-022-02346-9
- Migliaccio I., Paoli M., Risi E. et al. PIK3CA co-occurring mutations and copy-number gain in hormone receptor positive and HER2 negative breast cancer. NPJ BreastCancer 2022;8(1):24. doi: 10.1038/s41523-022-00382-5
- Fusco N., Malapelle U., Fassan M. PIK3CA mutations as a molecular target for hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Front Oncol 2021;11:644737. doi: 10.3389/fonc.2021.644737
- Zardavas D., Phillips W.A., Loi S. PIK3CA mutations in breast cancer: reconciling findings from preclinical and clinical data. Breast Cancer Res 2014;16(1):201. doi: 10.1186/bcr3605
- Vatte C., Al Amri A.M., Cyrus C. et al. Helical and kinase domain mutations of PIK3CA, and their association with hormone receptor expression in breast cancer. Oncol Lett 2019;18(3):2427–33. doi: 10.3892/ol.2019.10565
- Tang Y., Li J., Xie N. et al. PIK3CA gene mutations in the helical domain correlate with high tumor mutation burden and poor prognosis in metastatic breast carcinomas with late-line therapies. Aging (Albany NY) 2020;12(2):1577–90. doi: 10.18632/aging. 102701
- Дакс А.А., Федорова О.А., Шувалов О.Ю. и др. Участие тирозинкиназного рецептора ERBB2/HER2 в регуляции клеточной смерти. Биохимия 2020;85(10):1500–12. doi: 10.31857/S0320972520100152
Дополнительные файлы
