Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Повышение точности и информативности тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии опухолей молочной железы путем анализа микроРНК в материале цитологического мазка

https://doi.org/10.17650/2313-805X.2016.3.1.44-52

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Рак молочной железы – самое распространенное злокачественное новообразование у женщин. Биопсия ткани опухоли молочной железы является ключевым этапом диагностики, позволяющим оценить природу новообразования и определить тактику лечения. В клинической практике применяются методы трепан-биопсии и тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Последний вариант менее травматичен, но используется реже по причине меньшей информативности. Кроме того, при любом из двух методов существует риск забора малоинформативного образца, а точность диагноза определяется квалификацией гистолога/цитолога. Возможность использовать биопсийный материал для анализа онкомаркеров в дополнение к стандартному исследованию открывает перспективы существенного повышения информативности и объективности традиционных подходов, включая метод ТАПБ. Среди потенциальных онкомаркеров особое место занимают микроРНК (миРНК) – класс регуляторных молекул, играющих важную роль в различных физиологических и патологических процессах. Неопластическая трансформация протокового эпителия молочных желез сопровождается специфическими изменениями профиля экспрессии миРНК. Оценка этих изменений имеет большой диагностический потенциал.

Цель исследования – разработка и оценка перспективы внедрения в клиническую практику метода анализа миРНК в материале цитологических препаратов.

Материалы и методы. В исследовании использованы архивные цитологические препараты, по которым ранее был установлен диагноз доброкачественной или злокачественной опухоли молочной железы. Оценка экспрессии миРНК проводили методом обратной транскрипции и последующей количественной полимеразной цепной реакции. При анализе результатов были использованы соответствующие данные ранее проведенных цитологических и гистологических исследований.

Результаты. Разработан метод выделения РНК из препаратов, приготовленных для традиционного цитологического исследования. Проведен анализ экспрессии 9 миРНК. Сравнение результатов анализа материала доброкачественных и злокачественных образований показало статистически значимую разницу экспрессии 5 миРНК: миРНК-21, -205, -125b, -200a и -221. Наиболее значимую разницу наблюдали для миРНК-125b: в ходе неопластической трансформации уровень экспрессии этой молекулы снижается в 500 раз. Установлена корреляция экспрессии некоторых миРНК с рядом клинически значимых характеристик опухолевой ткани.

Заключение. Результаты работы показали возможность оценки экспрессии миРНК в материале ТАПБ образований молочной железы и целесообразность ее использования в дополнение к традиционному цитологическому исследованию в целях уточнения диагноза и оптимизации выбора терапии.

Об авторах

Н. Н. Колесников
ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» Сибирского отделения РАН
Россия
630090, Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 8/2


С. Е. Титов
ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» Сибирского отделения РАН; ЗАО «Вектор-Бест»
Россия

630090, Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 8/2;

630117, Новосибирск-117



Ю. А. Веряскина
ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» Сибирского отделения РАН
Россия
630090, Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 8/2


А. В. Владимирова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Р. Б. Самсонов
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ООО «Онкосистема»
Россия

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

194356, Санкт-Петербург, ул. Хошимина, 11



А. С. Артемьева
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


В. И. Новик
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Л. М. Берштейн
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


И. Ф. Жимулев
ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» Сибирского отделения РАН
Россия
630090, Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 8/2


А. В. Mалек
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ООО «Онкосистема»
Россия

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

194356, Санкт-Петербург, ул. Хошимина, 11



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена»

2. Минздрава России, 2014. [Kaprin А.D., Starinskiy V.V., Petrovа G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2012 (morbidity and fatality). Мoscow: P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute, Ministry of Health of Russia, 2014. (In Russ.)].

3. Stolier A., Skinner J., Levine E.A. A prospective study of seeding of the skin after core biopsy of the breast. Am J Surg 2000;180(2):104–7.

4. Di Leva G., Garofalo M., Croce C.M. MicroRNAs in cancer. Annu Rev Pathol 2014;9:287–314.

5. Kolesnikov N.N., Titov S.E., Veriaskina Iu.A. et al. MicroRNA, evolution and cancer. Tsitologiia 2013;55(3):159–64.

6. Takahashi R.U., Miyazaki H., Ochiya T. The Roles of MicroRNAs in Breast Cancer. Cancers 2015;7(2):598–616.

7. Bertoli G., Cava C., Castiglioni I. MicroRNAs: New Biomarkers for Diagnosis, Prognosis, Therapy Prediction and Therapeutic Tools for Breast Cancer. Theranostics 2015;5(10):1122–43.

8. Graveel C.R., Calderone H.M., Westerhuis J.J. et al. Critical analysis of the potential for microRNA biomarkers in breast cancer management. Breast Cancer 2015;7:59–79.

9. Bhattacharyya M., Nath J., Bandyopadhyay S. MicroRNA signatures highlight new breast cancer subtypes. Gene 2015;556(2):192–8.

10. Веряскина Ю.А., Титов С.Е., Родионов В.В. др. Экспрессия микроРНК в молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы. Современные проблемы науки и образования 2015;5. [Veryaskinа Yu.А., Тitov S.Е., Rodionov V.V. et al. MicroRNA experssion in molecular & genetic subtype of the mammary gland cancer. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Science and Education Problems 2015;5. (In Russ.)].

11. Gasparini P., Cascione L., Fassan M. et al. MicroRNA expression profiling identifies a four microRNA signature as a novel diagnostic and prognostic biomarker in triple negative breast cancers. Oncotarget 2014;5(5):1174–84.

12. Kolacinska A., Morawiec J., Fendler W. et al. Association of microRNAs and pathologic response to preoperative chemotherapy in triple negative breast cancer: preliminary report. Mol Biol Rep 2014;41(5):2851–7.

13. Ouyang M., Li Y., Ye S. et al. MicroRNA profiling implies new markers of chemoresistance of triple-negative breast cancer. PloS One 2014;9(5):e96228.

14. Harquail J., Benzina S., Robichaud G.A. MicroRNAs and breast cancer malignancy: an overview of miRNAregulated cancer processes leading to metastasis. Cancer Biomark 2012;11(6):269–80.

15. Tanic M., Yanowski K., Andres E. et al. MiRNA expression profiling of formalinfixed paraffin-embedded (FFPE) hereditary breast tumors. Genom Data 2015;3:75–9.

16. Kolacinska A., Morawiec J., Pawlowska Z. et al. Association of microRNA-93, 190, 200b and receptor status in core biopsies from stage III breast cancer patients. DNA Cell Biol 2014;33(9):624–9.

17. Phuong N.T., Kim S.K., Im J.H. et al. Induction of methionine adenosyltransferase 2A in tamoxifen-resistant breast cancer cells. Oncotarget 2015.

18. Calvano Filho C.M., Calvano-Mendes D.C., Carvalho K.C. et al. Triple-negative and luminal A breast tumors: differential expression of miR-18a-5p, miR- 17-5p, and miR-20a-5p. Tumour Biology 2014;35(8):7733–41.

19. Xu F., He H., Huang W. et al. Decreased expression of MicroRNA-200 family in human breast cancer is associated with lymph node metastasis. Clin Transl Oncol 2016;18(3):283–8.

20. Tsouko E., Wang J., Frigo D.E. et al. MiR-200a inhibits migration of triplenegative breast cancer cells through direct repression of the EPHA2 oncogene. Carcinogenesis 2015;36(9):1051–60.

21. Usmani A., Shoro A.A., Memon Z. et al. Diagnostic, prognostic and predictive value of MicroRNA-21 in breast cancer patients, their daughters and healthy individuals. Am J Cancer Res 2015;5(8):2484–90.

22. Eissa S., Matboli M., Sharawy A., El-Sharkawi F. Prognostic and biological significance of microRNA-221 in breast cancer. Gene 2015;574(1):163–7.

23. Li Y., Liang C., Ma H. et al. MiR-221/222 promotes S-phase entry and cellular migration in control of basal-like breast cancer. Molecules 2014;19(6):7122–37.

24. Yu D.D., Lv M.M., Chen W.X. et al. Role of miR-155 in drug resistance of breast cancer. Tumour Biol 2015;36(3):1395–401.

25. Zhang H., Fan Q. MicroRNA-205 inhibits the proliferation and invasion of breast cancer by regulating AMOT expression. Oncol Rep 2015;34(4):2163–70.

26. Vilquin P., Donini C.F., Villedieu M. et al. MicroRNA-125b upregulation confers aromatase inhibitor resistance and is a novel marker of poor prognosis in breast cancer. Breast Cancer Res 2015;17:13.

27. Hurst D.R., Edmonds M.D., Scott G.K. et al. Breast cancer metastasis suppressor 1 up-regulates miR-146, which suppresses breast cancer metastasis. Cancer Res 2009;69(4):1279–83.


Для цитирования:


Колесников Н.Н., Титов С.Е., Веряскина Ю.А., Владимирова А.В., Самсонов Р.Б., Артемьева А.С., Новик В.И., Берштейн Л.М., Жимулев И.Ф., Mалек А.В. Повышение точности и информативности тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии опухолей молочной железы путем анализа микроРНК в материале цитологического мазка. Успехи молекулярной онкологии. 2016;3(1):44-52. https://doi.org/10.17650/2313-805X.2016.3.1.44-52

For citation:


Kolesnikov N.N., Titov S.E., Veryaskina Y.A., Vladimirova A.V., Samsonov R.B., Artem’eva A.S., Novik V.I., Bershteyn L.M., Zhimulev I.F., Malek A.V. Improvement of accuracy and diagnostic significance of breast tumor fine-needle aspiration biopsy by miRNA analysis of material isolated from cytological smears. Advances in molecular oncology. 2016;3(1):44-52. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X.2016.3.1.44-52

Просмотров: 568


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)