Молекулярно-генетическая классификация рака эндометрия в контексте персонализированной медицины

В статье представлена новая классификационная система рака эндометрия, разработанная Международной федерацией акушеров и гинекологов (International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO), – FIGO 2023. поиск литературы осуществляли в базах данных PubMed, Medline, РиНЦ (Российский индекс научного цитирования) по ключевым словам «рак эндометрия», «молекулярно-генетическое исследование», «FIGO 2023», «мутации гена POLE», «dMMR-статус», «ген ТР53», «NSMP». по теме найдены 206 статей (опубликованы с 1983 по 2024 г.), более значимые из них (45 статей) включены в данный обзор литературы. Обновленная классификация FIGO 2023 содержит 19  под стадий рака эндометрия: 5 из них объединены в стадию I, 3 – в стадию II, 8 – в стадию III, 3 – в стадию IV. Основными ее отличиями от классификационной системы FIGO 2009 являются уточнение типа опухоли (агрессивный/не агрессивный), степени лимфоваскулярной инвазии, наличия макро- или микрометастазов в лимфатических узлах, а также характеристика молекулярно-генетических маркеров. Согласно новой классификации FIGO 2023 рекомендовано изменение стадии в зависимости от наличия мутации в генах POLE и ТР53. Так, к IA подстадии относят опухоли с благоприятным прогнозом и мутацией в гене POLE (IAmPOLEmut стадия), к IIC подстадии – опухоли с неблагоприятным прогнозом и мутацией в гене ТР53 (IICmp53abn стадия). Согласно данным, полученным в ходе исследований, выделенные подстадии с учетом молекулярного профиля опухоли значительно различаются по результатам течения заболевания.

Введение новой классификации FIGO 2023, учитывающей молекулярно-биологические аспекты опухоли, позволит индивидуализировать тактику ведения пациенток, страдающих раком эндометрия, а также прогнозировать течение заболевания. Актуальным вопросом остается дальнейшее изучение отдаленных результатов адъювантной терапии.

1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 262 с.

2. Berek J.S., Matias-Guiu X., Creutzberg C. et al. Endometrial cancer staging subcommittee, FIGO Women’s Cancer Committee. FIGO staging of endometrial cancer: 2023. Int J Gynaecol Obstet 2023;162(2):383–94. DOI: 10.1002/ijgo.14923

3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989. 462 с.

4. Talhouk A., McAlpine J.N. New classification of endometrial cancers: the development and potential applications of genomic-based classification in research and clinical care. Gynecol Oncol Res Pract 2016;13(3):14. DOI: 10.1186/s40661-016-0035-4

5. Santoro A., Angelico G., Travaglino A. et al. New pathological and clinical insights in endometrial cancer in view of the updated ESGO/ESTRO/ESP guidelines. Cancers (Basel) 2021;13(11):2623. DOI: 10.3390/cancers13112623

6. Eriksson L.S., Nastic D., Lindqvist P.G. et al. Combination of proactive molecular risk classifier for endometrial cancer (ProMisE) with sonographic and demographic characteristics in preoperative prediction of recurrence or progression of endometrial cancer. Ultrasound Obstet Gynecol 2021;58(3):457–68. DOI: 10.1002/uog.23573

7. León-Castillo A., de Boer S.M., Powell M.E. et al. TransPORTEC consortium. Molecular classification of the PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer: impact on prognosis and benefit from adjuvant therapy. J Clin Oncol 2020;38(29):3388–97. DOI: 10.1200/JCO.20.00549

8. León-Castillo A., Gilvazquez E., Nout R. et al. Clinicopathological and molecular characterisation of ‘multiple-classifier’ endometrial carcinomas. J Pathol 2020;250(3):312–22. DOI: 10.1002/path.5373

9. Vermij L., Smit V., Nout R., Bosse T. Incorporation of molecular characteristics into endometrial cancer management. Histopathology 2020;76(1):52–63. DOI: 10.1111/his.14015

10. Van den Heerik A., Horeweg N., Nout R.A. et al. PORTEC-4a: international randomized trial of molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer 2020;30(12):2002–7. DOI: 10.1136/ijgc-2020-001929

11. Ma X., Dong L., Liu X. et al. POLE/POLD1 mutation and tumor immunotherapy. J Exp Clin Cancer Res 2022;41(1):216. DOI: 10.1186/s13046-022-02422-1

12. Travaglino A., Raffone A., Mollo A. et al. TCGA molecular subgroups and FIGO grade in endometrial endometrioid carcinoma. Arch Gynecol Obstet 2020;301(5):1117–25. DOI: 10.1007/s00404-020-05531-4

13. León-Castillo A., Britton H., McConechy M.K. et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol 2019;250(3):323–35. DOI: 10.1002/path.5372

14. Van Gool I.C., Eggink F.A., Freeman-Mills L. et al. POLE proofreading mutations elicit an antitumor immune response in endometrial cancer. Clin Cancer Res 2015;21(14):3347–55. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0057

15. Раскин Г.А., Мухина М.С., Каурцева А.С. и др. Определение микросателлитной нестабильности и состояния генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК при опухолях различных локализаций. Архив патологии 2023;85(1):36–42. DOI: 10.17116/patol20238501136

16. Bosquet J.G., Zhang Q., Cliby W.A. et al. Association of a novel endometrial cancer biomarker panel with prognostic risk, platinum insensitivity, and targetable therapeutic options. PLoS One 2021;16(1):e0245664. DOI: 10.1371/journal.pone.0245664

17. Демидова И.А., Филипенко М.Л., Цуканов А.С., Имянитов Е.Н. Микросателлитная нестабильность: нюансы лабораторной диагностики (позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии). Вопросы онкологии 2023;69(2):174–9. DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-2-174-179

18. Jumaah A.S., Al-Haddad H.S., McAllister K.A. The clinicopathology and survival characteristics of patients with POLE proofreading mutations in endometrial carcinoma: a systematic review and meta analysis. PLoS One 2022;17(2): e0263585. DOI: 10.1371/journal.pone.0263585

19. Concin N., Matias-Guiu X., Vergote I. et al. ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Virchows Arch 2021;478(2):153–90. DOI: 10.1007/s00428-020-03007-z

20. Swift B.E., Gien L.T. Incorporating molecular diagnostics into treatment paradigms for endometrial cancer. Curr Treat Options Oncol 2022;23(8):1121–34. DOI: 10.1007/s11864-022-00993-x

21. Momeni-Boroujeni A., Dahoud W., Vanderbilt C.M. et al. Clinicopathologic and genomic analysis of TP53-mutated endometrial carcinomas. Clin Cancer Res 2021;27(9):2613–23. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4436

22. Travaglino A., Raffone A., Mascolo M. et al. Clear cell endometrial carcinoma and the TCGA classification. Histopathology 2020;76(2):336–8. DOI: 10.1111/his.13976

23. Kim S.R., Cloutier B.T., Leung S. Molecular subtypes of clear cell carcinoma of the endometrium: opportunities for prognostic and predictive stratification. Gynecol Oncol 2020;158(1):3–11. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.04.043

24. Yano M., Ito K., Yabuno A. Impact of TP53 immunohistochemistry on the histological grading system for endometrial endometrioid carcinoma. Mod Pathol 2019;32:1023–31. DOI: 10.1038/s41379-019-0220-1

25. Bosse T., Nout R.A., McAlpine J.N. et al. Molecular classification of grade 3 endometrioid endometrial cancers identifies distinct prognostic subgroups. Am J Surg Pathol 2018;42(5):561–8. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001020

26. Stelloo E., Nout R.A., Osse E.M. et al. Improved risk assessment by integrating molecular and clinicopathological factors in early stage endometrial cancer-combined analysis of the PORTEC cohorts. Clin Cancer Res 2016;22(16):4215–24. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2878

27. Momeni-Boroujeni A., Nguyen B., Vanderbilt C.M. et al. Genomic landscape of endometrial carcinomas of no specific molecular profile. Mod Pathol 2022;35(9):1269–78. DOI: 10.1038/s41379-022-01066-y

28. Nagel J., Paschoalini R.B., Barreto P.S.D. et al. Predictive biomarkers in endometrial carcinomas: a review of their relevance in daily anatomic pathology. Surg Exp Pathol 2024;7:21. DOI: 10.1186/s42047-024-00164-2

29. Gomez-Hidalgo N.R., Ramirez P.T., Ngo B. et al. Oncologic impact of micrometastases or isolated tumor cells in sentinel lymph nodes of patients with endometrial cancer: a meta-analysis. Clin Transl Oncol 2020;22(8):1272–9. DOI: 10.1007/s12094-019-02249-x

30. Panici P.B., Basile S., Maneschi F. et al. Systematic pelvic lymphadenectomy vs. no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial. Gynecol Oncol 2008;100(23):1707–16. DOI: 10.1093/jnci/djn397

31. Malpica A., Euscher E.D., Hecht J.L. et al. Endometrial carcinoma, grossing and processing issues: recommendations of the International Society of Gynecologic Pathologists. Int J Gynecol Pathol 2019;38(1):9–24. DOI: 10.1097/PGP.0000000000000552

32. Abu-Rustum N.R., Zhou Q., Iasonos A. et al. The revised 2009 FIGO staging system for endometrial cancer: should the 1988 FIGO stages IA and IB be altered? Int J Gynecol Cancer 2011;21(3):511–6. DOI: 10.1097/IGC.0b013e31820cc305

33. Schwameis R., Fanfani F., Ebner C. et al. Verification of the prognostic precision of the new 2023 FIGO staging system in endometrial cancer patients – an international pooled analysis of three ESGO accredited centres. Eur J Cancer 2023;193:113317. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.113317

34. Matsuo K., Klar M., Song B.B. et al. Validation of the 2023 FIGO staging schema for advanced endometrial cancer. Eur J Cancer 2023;193:113316. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.113316

35. Imboden S., Nastic D., Ghaderi M. et al. Implementation of the 2021 molecular ESGO/ESTRO/ESP risk groups in endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(2):394–400. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.05.026

36. Oaknin A., Bosse T.J., Creutzberg C.L. et al. Endometrial cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33:860–77. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.05.009

37. Tuninetti V., Farolfi A., Rognone C. et al. Treatment strategies for advanced endometrial cancer according to molecular classification. Int J Mol Sci 2024;25(21):11448. DOI: 10.3390/ijms252111448

38. Acharya S. Is the PORTEC 4a trial exploring too little and too late? Int J Gynecol Cancer 2025;35(1):100039. DOI: 10.1016/j.ijgc.2024.100039