Вирус Эпштейна-Барр у адыгейцев и славян в России: типы вируса, варианты LMP1 и злокачественные новообразования
- Авторы: Смирнова К.В.1,2, Сенюта Н.Б.1, Лубенская А.К.1, Ботезату И.В.1, Душенькина Т.Е.1, Лихтенштейн А.В.1, Гурцевич В.Э.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России
- Выпуск: Том 9, № 3 (2022)
- Страницы: 49-59
- Раздел: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья опубликована: 07.10.2022
- URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/458
- DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-3-49-59
- ID: 458
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Известно, что структурные особенности вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) влияют на проявление его биологических свойств. На основе различий в последовательностях генов EBNA2, EBNA3A, -B и -C идентифицированы 2 типа вируса, 1-й (ВЭБ-1) и 2-й (ВЭБ-2), обладающие разной способностью трансформировать В-клетки in vitro и, возможно, играющие определенную роль в возникновении ВЭБ-ассоциированных новообразований.
Цель исследования - изучение распространенности ВЭБ-1 и вЭБ-2 у 2 этносов, адыгейцев и славян, а также вклада ассоциированных с ВЭБ случаев в общую заболеваемость злокачественными новообразованиями определенных органов и тканей.
Материалы и методы. Из 59 смывов полости рта этнических адыгейцев Республики Адыгея и 40 таковых этнических славян Москвы экстрагировали образцы ДНК. Эти образцы использовали для амплификации ДНК ВЭБ, определения концентрации копий вирусной ДНК на 1 клетку смыва, а также для амплификации LMP1 ВЭБ с последующим секвенированием полученных образцов гена и выявления их белкового варианта (LMP1).
Результаты. Исследования показали, что у представителей адыгейцев преобладает ВЭБ-2, а у славян - ВЭБ-1. изоляты ВЭБ у представителей 2 этносов также различались по структуре его LMP1: у славян выявлен целый набор его белковых вариантов ( В95.8/А, China, Med- и NC), а у адыгейцев - единственный вариант - B95.8 и его подтип -B95.8/A. доминирующий у представителей славян ВЭБ-1, обладающий способностью трансформировать в-клетки, проецировался на более высокую у населения Москвы, чем у населения Республики Адыгея, заболеваемость опухолями глотки, желудка, лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами, в которых встречаются ВЭБ-ассоциированные случаи. Однако различия между показателями заболеваемости для указанных патологий (за исключением данных для желудка) были статистически недостоверными (p >0,5). Более высокий и статистически достоверно отличающийся показатель заболеваемости раком желудка у жителей Москвы по сравнению с таковым у жителей Республики Адыгея, по нашему мнению, не обусловлен ВЭБ-1 и/или вариантами LMP1, а скорее связан с генетической предрасположенностью к этой опухоли населения Москвы.
Заключение. Факт обнаружения у 2 этносов России превалирования различных типов ВЭБ поднимает вопрос об их этногеографической ассоциации и роли в индукции ВЭБ-ассоциированных новообразований. для решения этого вопроса необходимо проведение дополнительных исследований в других географических регионах России у представителей разных этносов.
Об авторах
К. В. Смирнова
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-977X
115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 117997 Москва, ул. Островитянова, 1.
РоссияН. Б. Сенюта
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8915-8274
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.
РоссияА. К. Лубенская
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3953-7449
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.
РоссияИ. В. Ботезату
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.
РоссияТ. Е. Душенькина
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8279-514X
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.
РоссияА. В. Лихтенштейн
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.
РоссияВ. Э. Гурцевич
Научно-исследовательский институт канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: gurtsevitch-vlad-88@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1840-4364
Гурцевич Владимир Эдуардович.
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.
РоссияСписок литературы
- Ghosh S.K., Singh A.S., Mondal R. et al. Dysfunction of mitochondria due to environmental carcinogens in nasopharyngeal carcinoma in the ethnic group of Northeast Indian population. Tumour Biol 2014;35(7):6715-24. doi: 10.1007/s13277-014-1897-x
- Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваевамость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017.
- Tsao S., Tsang C., To K., Lo K. The role of Epstein-Barr virus in epithelial malignancies. J Pathol 2014;235(2):323-33. doi: 10.1002/path.4448
- Galetsky S.A., Tsvetnov V.V., Land C.E. et al. Epstein-Barr-virus-associated gastric cancer in Russia. Int J Cancer 1997;73(6):786-9. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19971210)73:6<786::aid-ijc2>3.0.co;2-z
- Crombie J.L., LaCasce A.S. Epstein Barr virus associated B-cell lymphomas and iatrogenic lymphoproliferative disorders. Front Oncol 2019;9:109. doi: 10.3389/fonc.2019.00109
- Sample J., Young L., Martin B. et al. Epstein-Barr virus types 1 and 2 differ in their EBNA-3A, EBNA-3B, and EBNA-3C genes. J Virol 1990;64(9):4084-92. doi: 10.1128/JVI.64.9.4084-4092.1990
- Farrell P.J. Epstein-Barr virus strain variation. Curr Top Microbiol Immunol 2015;390(Pt. 1):45-69. doi: 10.1007/978-3-319-22822-8_4
- Smith N.A., Baresel P.C., Jackson C.L. et al. Differences in the Epstein-Barr virus gp350 IgA antibody response are associated with increased risk for coinfection with a second strain of Epstein-Barr virus. J Infect Dis 2019;219(6):955-63. doi: 10.1093/infdis/jiy601
- Rickinson A.B., Young L.S., Rowe M. Influence of the Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA 2 on the growth phenotype of virus-transformed B cells. J Virol 1987;61(5):1310-7. doi: 10.1128/JVI.61.5.1310-1317.1987
- Chang C.M., Yu K.J., Mbulaiteye S.M. et al. The extent of genetic diversity of Epstein-Barr virus and its geographic and disease patterns: a need for reappraisal. Virus Res 2009;143(2):209-21. doi: 10.1016/j.virusres.2009.07.005
- Ai J., Xie Z., Liu C. et al. Analysis of EBNA-1 and LMP-1 variants in diseases associated with EBV infection in Chinese children. Virol J 2012;9:13. doi: 10.1186/1743-422X-9-13
- Edwards R.H., Seillier-Moiseiwitsch F., Raab-Traub N. Signature amino acid changes in latent membrane protein 1 distinguish Epstein-Barr virus strains. Virology 1999;261(1):79-95. doi: 10.1006/viro.1999.9855
- Pavlish O.A., Diduk S.V., Smirnova K.V. et al. Mutations of the Epstein-Barr virus LMP1 gene mutations in Russian patients with lymphoid pathology and healthy individuals. Vopr Virusol 2008;53(1):10-6.
- Walling D.M., Shebib N., Weaver S.C. et al. The molecular epidemiology and evolution of Epstein-Barr virus: sequence variation and genetic recombination in the latent membrane protein-1 gene. J Infect Dis 1999;179(4):763-74. doi: 10.1086/314672
- Blake S.M., Eliopoulos A.G., Dawson C.W. et al. The transmembrane domains of the EBV-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) variant CAO regulate enhanced signalling activity. Virology 2001;282(2):278-87. doi: 10.1006/viro.2001.0828
- Wang D., Liebowitz D., Kieff E. An EBV membrane protein expressed in immortalized lymphocytes transforms established rodent cells. Cell 1985;43(3 Pt. 1):831-40. doi: 10.1016/0092-8674(85)90256-9
- Kulwichit W., Edwards R.H., Davenport E.M. et al. Expression of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 induces B cell lymphoma in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95(20):11963-8. doi: 10.1073/pnas.95.20.11963
- Nitta T., Chiba A., Yamamoto N. et al. Lack of cytotoxic property in a variant of Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 isolated from nasopharyngeal carcinoma. Cell Signal 2004;16(9):1071-81. doi: 10.1016/j.cellsig.2004.03.001
- Blake S.M., Eliopoulos A.G., Dawson C.W. et al. The transmembrane domains of the EBV-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) variant CAO regulate enhanced signalling activity. Virology 2001;282(2):278-87. doi: 10.1006/viro.2001.0828
- Gantuz M., Lorenzetti M.A., Chabay P.A. et al. A novel recombinant variant of latent membrane protein 1 from Epstein Barr virus in Argentina denotes phylogeographical association. PLoS One 2017;12(3):e0174221. doi: 10.1371/journal.pone.0174221
- Zhou X.G., Sandvej K., Li P.J. et al. Epstein-Barr virus gene polymorphisms in Chinese Hodgkin's disease cases and healthy donors: identification of three distinct virus variants. J Gen Virol 2001;82(Pt. 5):1157-67. doi: 10.1099/0022-1317-82-5-1157
- Saechan V., Mori A., Mitarnun W. et al. Analysis of LMP1 variants of EBV in Southern Thailand: evidence for strain-associated T-cell tropism and pathogenicity. J Clin Virol 2006;36(2):119-25. doi: 10.1016/j.jcv.2006.01.018
- Смирнова К.В., Сенюта Н.Б., Ботезату И.В. и др. Вирус Эпштейна-Барр у этнических татар: инфицированность и сик-венсные варианты онкогена LMP1. Успехи молекулярной онкологии 2018;3:65-74. doi: 10.17650/2313-805X-2018-5-3-65-74
- Gurtsevitch V.E., Iakovleva L.S., Shcherbak L.N. et al. [The LMP1 oncogene sequence variations in patients with oral tumours associated or not associated with the Epstein-Barr]. Mol Biol (Mosk) 2013;47:987-95. (In Russ.).
- Hahn P., Novikova E., Scherback L. et al. The LMP1 gene isolated from Russian nasopharyngeal carcinoma has no 30-bp deletion. Int J Cancer 2001;91(6):815-21. doi: 10.1002/1097-0215(200002)9999: 9999<::aid-ijc1122>3.0.co;2-w
- Contreras A., Nowzari H., Slots J. Herpesviruses in periodontal pocket and gingival tissue specimens. Oral Microbiol Immunol 2000;15(1):15-8. doi: 10.1034/j.1399-302x.2000.150103.x.
- Lo Y.M., Chan L.Y., Chan A.T. et al. Quantitative and temporal correlation between circulating cell-free Epstein-Barr virus DNA and tumor recurrence in nasopharyngeal carcinoma. Cancer Res 1999;59(21):5452-5.
- Gurtsevitch V.E., Senyuta N.B., Ignatova A.V. et al. Epstein-Barr virus biomarkers for nasopharyngeal carcinoma in non-endemic regions. J Gen Virol 2017;98:2118-27. doi: 10.1099/jgv.0.000889
- Abnet C.C., Qiao Y.L., Mark S.D. et al. Prospective study of tooth loss and incident esophageal and gastric cancers in China. Cancer Causes Control 2001;12(9):847-54. doi: 10.1023/a:1012290009545
- Huang J., Roosaar A., Axell T. et al. A prospective cohort study on poor oral hygiene and pancreatic cancer risk. Int J Cancer 2016;138:340-7. doi: 10.1002/ijc.29710
- Zanella L., Riquelme I., Buchegger K. et al. A reliable Epstein-Barr virus classification based on phylogenomic and population analyses. Sci Rep 2019;9(1):9829. doi: 10.1038/s41598-019-45986-3
- Шарце М.Г., Гладкевич Г.И., Эрлих В.Р. и др. Адыгея. Большая Российская энциклопедия. Доступно по: https://bigenc.ru/geography/text/5595151.
Дополнительные файлы


