Эффект негативной регуляции эстрогенового сигналинга под действием экзосом: роль в развитии резистентности клеток рака молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Наиболее эффективным методом лечения гормонозависимых опухолей молочной железы является использование антиэстрогенов группы SERM и ингибиторов ароматазы, однако их применение ограничивается постепенным развитием резистентности опухолей к препаратам.

Ранее мы продемонстрировали распространение гормональной резистентности от резистентных к чувствительным клеткам рака молочной железы в условиях совместного культивирования in vitro и установили непосредственное участие экзосом в этом процессе.

В настоящей работе мы показали, что экзосомы резистентных клеток вызывают существенное подавление эстрогенового сигналинга в клетках-реципиентах, и идентифицировали микроРНК, гиперэкспрессированные в экзосомах резистентных клеток и являющиеся ингибиторами рецептора эстрогенов ERα. Полученные результаты свидетельствуют о ключевой роли подавления эстрогенового сигналинга в распространении экзосоминдуцированной резистентности и об участии экзосомальных микроРНК в негативной регуляции ERα.

Об авторах

Д. В. Сорокин

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1264-7405
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15 Россия

О. Е. Андреева

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6015-6619
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15 Россия

Е. И. Михаевич

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1299-9080
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15 Россия

Ю. Ю. Щеголев

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1490-6781
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15 Россия

А. М. Щербаков

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2974-9555
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15 Россия

М. В. Гудкова

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2694-5232
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15 Россия

М. А. Красильников

НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: krasilnikovm1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5902-7633

Михаил Александрович Красильников

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15

Россия

Список литературы

  1. Cемина С.Е., Руденская Е.А., Миттен- берг А.Г. и др. Экзосомы и развитие резистентности опухолевых клеток к метформину: пилотное исследование. Успехи молекулярной онкологии 2017;4(3):92–8.
  2. Semina S.E., Scherbakov A.M., Vnukova A.A. et al. Exosome-mediated transfer of cancer cell resistance to antiestrogen drugs. Molecules 2018;23(4):829. doi: 10.3390/molecules23040829.
  3. Семина С.Е., Барлев Н.А., Миттенберг A.Г., Красильников M.А. Сравнительный анализ экзосом клеток эстроген-резистентного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2018;17(4):36–40.
  4. Reid G., Hubner M.R., Metivier R. et al. Cyclic, proteasome-mediated turnover of unliganded and liganded ERalpha on responsive promoters is an integral feature of estrogen signaling. Mol Cell 2003;11(3):695–707. doi: 10.1016/s1097-2765(03)00090-x.
  5. McAndrew N.P., Finn R.S. Management of ER positive metastatic breast cancer. Semin Oncol 2020. doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.07.005.
  6. Spinello A., Ritacco I., Magistrato A. Recent advances in computational design of potent aromatase inhibitors: open-eye on endocrine-resistant breast cancers. Expert Opin Drug Discov 2019;14(10):1065–76. doi: 10.1080/17460441.2019.1646245.
  7. El Sayed R., El Jamal L., El Iskandarani S. et al. Endocrine and targeted therapy for hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: insights to sequencing treatment and overcoming resistance based on clinical trials. Front Oncol 2019;9:510. doi: 10.3389/fonc.2019.00510.
  8. Clarke R., Tyson J.J., Dixon J.M. Endocrine resistance in breast cancer – an overview and update. Mol Cell Endocrinol 2015;418(Pt 3(0–3)):220–34. doi: 10.1016/j.mce.2015.09.035.
  9. Suba Z. The pitfall of the transient, inconsistent anticancer capacity of antiestrogens and the mechanism of apparent antiestrogen resistance. Drug Design, Develop Ther 2015;9:4341–53. doi: 10.2147/dddt.s89536.
  10. Viedma-Rodríguez R., Baiza-Gutman L., Salamanca-Gómez F. et al. Mechanisms associated with resistance to tamoxifen in estrogen receptor-positive breast cancer (review). Oncol Rep 2014;32(1):3–15. doi: 10.3892/or.2014.3190.
  11. Semina S.E., Scherbakov A.M., Kovalev S.V. et al. Horizontal transfer of tamoxifen resistance in MCF-7 cell derivates: proteome study. Cancer Invest 2017;35(8):506–18. doi: 10.1080/07357907.2017.1368081.
  12. Shchegolev Y., Sorokin D., Scherbakov A. et al. Upregulation of Akt/Raptor signaling is associated with rapamycin resistance of breast cancer cells. Chem Biol Interact 2020;330:109243. doi: 10.1016/j.cbi.2020.109243.
  13. Zhang W.L., Zhang J.H. miR-181c promotes proliferation via suppressing PTEN expression in inflammatory breast cancer. Int J Oncol 2015;46(5):2011–20. doi: 10.3892/ijo.2015.2896.
  14. Zhuang L., Qu H., Cong J. et al. MiR-181c affects estrogen-dependent endometrial carcinoma cell growth by targeting PTEN. Endocr J 2019;66(6):523–33. doi: 10.1507/endocrj.EJ18-0538.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сорокин Д.В., Андреева О.Е., Михаевич Е.И., Щеголев Ю.Ю., Щербаков А.М., Гудкова М.В., Красильников М.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.