Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Эффект негативной регуляции эстрогенового сигналинга под действием экзосом: роль в развитии резистентности клеток рака молочной железы

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-3-58-62

Полный текст:

Аннотация

Наиболее эффективным методом лечения гормонозависимых опухолей молочной железы является использование антиэстрогенов группы SERM и ингибиторов ароматазы, однако их применение ограничивается постепенным развитием резистентности опухолей к препаратам.

Ранее мы продемонстрировали распространение гормональной резистентности от резистентных к чувствительным клеткам рака молочной железы в условиях совместного культивирования in vitro и установили непосредственное участие экзосом в этом процессе.

В настоящей работе мы показали, что экзосомы резистентных клеток вызывают существенное подавление эстрогенового сигналинга в клетках-реципиентах, и идентифицировали микроРНК, гиперэкспрессированные в экзосомах резистентных клеток и являющиеся ингибиторами рецептора эстрогенов ERα. Полученные результаты свидетельствуют о ключевой роли подавления эстрогенового сигналинга в распространении экзосоминдуцированной резистентности и об участии экзосомальных микроРНК в негативной регуляции ERα.

Об авторах

Д. В. Сорокин
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15


О. Е. Андреева
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15


Е. И. Михаевич
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15


Ю. Ю. Щеголев
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15


А. М. Щербаков
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15


М. В. Гудкова
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15


М. А. Красильников
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Михаил Александрович Красильников

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24, стр. 15



Список литературы

1. Cемина С.Е., Руденская Е.А., Миттен- берг А.Г. и др. Экзосомы и развитие резистентности опухолевых клеток к метформину: пилотное исследование. Успехи молекулярной онкологии 2017;4(3):92–8.

2. Semina S.E., Scherbakov A.M., Vnukova A.A. et al. Exosome-mediated transfer of cancer cell resistance to antiestrogen drugs. Molecules 2018;23(4):829. DOI: 10.3390/molecules23040829.

3. Семина С.Е., Барлев Н.А., Миттенберг A.Г., Красильников M.А. Сравнительный анализ экзосом клеток эстроген-резистентного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2018;17(4):36–40.

4. Reid G., Hubner M.R., Metivier R. et al. Cyclic, proteasome-mediated turnover of unliganded and liganded ERalpha on responsive promoters is an integral feature of estrogen signaling. Mol Cell 2003;11(3):695–707. DOI: 10.1016/s1097-2765(03)00090-x.

5. McAndrew N.P., Finn R.S. Management of ER positive metastatic breast cancer. Semin Oncol 2020. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2020.07.005.

6. Spinello A., Ritacco I., Magistrato A. Recent advances in computational design of potent aromatase inhibitors: open-eye on endocrine-resistant breast cancers. Expert Opin Drug Discov 2019;14(10):1065–76. DOI: 10.1080/17460441.2019.1646245.

7. El Sayed R., El Jamal L., El Iskandarani S. et al. Endocrine and targeted therapy for hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: insights to sequencing treatment and overcoming resistance based on clinical trials. Front Oncol 2019;9:510. DOI: 10.3389/fonc.2019.00510.

8. Clarke R., Tyson J.J., Dixon J.M. Endocrine resistance in breast cancer – an overview and update. Mol Cell Endocrinol 2015;418(Pt 3(0–3)):220–34. DOI: 10.1016/j.mce.2015.09.035.

9. Suba Z. The pitfall of the transient, inconsistent anticancer capacity of antiestrogens and the mechanism of apparent antiestrogen resistance. Drug Design, Develop Ther 2015;9:4341–53. DOI: 10.2147/dddt.s89536.

10. Viedma-Rodríguez R., Baiza-Gutman L., Salamanca-Gómez F. et al. Mechanisms associated with resistance to tamoxifen in estrogen receptor-positive breast cancer (review). Oncol Rep 2014;32(1):3–15. DOI: 10.3892/or.2014.3190.

11. Semina S.E., Scherbakov A.M., Kovalev S.V. et al. Horizontal transfer of tamoxifen resistance in MCF-7 cell derivates: proteome study. Cancer Invest 2017;35(8):506–18. DOI: 10.1080/07357907.2017.1368081.

12. Shchegolev Y., Sorokin D., Scherbakov A. et al. Upregulation of Akt/Raptor signaling is associated with rapamycin resistance of breast cancer cells. Chem Biol Interact 2020;330:109243. DOI: 10.1016/j.cbi.2020.109243.

13. Zhang W.L., Zhang J.H. miR-181c promotes proliferation via suppressing PTEN expression in inflammatory breast cancer. Int J Oncol 2015;46(5):2011–20. DOI: 10.3892/ijo.2015.2896.

14. Zhuang L., Qu H., Cong J. et al. MiR-181c affects estrogen-dependent endometrial carcinoma cell growth by targeting PTEN. Endocr J 2019;66(6):523–33. DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0538.


Для цитирования:


Сорокин Д.В., Андреева О.Е., Михаевич Е.И., Щеголев Ю.Ю., Щербаков А.М., Гудкова М.В., Красильников М.А. Эффект негативной регуляции эстрогенового сигналинга под действием экзосом: роль в развитии резистентности клеток рака молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2020;7(3):58-62. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-3-58-62

For citation:


Sorokin D.V., Andreeva O.E., Mikhaevich E.I., Shchegolev Yu.Yu., Scherbakov A.M., Gudkova M.V., Krasil’nikov M.A. Effect of the exosome-mediated suppression of the estrogen signaling: the role in the progression of the hormonal resistance of breast cancer cells. Advances in Molecular Oncology. 2020;7(3):58-62. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-3-58-62

Просмотров: 130


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X