Биохимические показатели в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями с карциноидным синдромом
- Авторы: Любимова Н.В.1, Тимофеев Ю.С.1, Лебедева А.В.1, Артамонова Е.В.1, Стилиди И.С.1, Кушлинский Н.Е.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
- Выпуск: Том 9, № 4 (2022)
- Страницы: 71‑77
- Раздел: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья опубликована: 17.12.2022
- URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/478
- DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-71-77
- ID: 478
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Карциноидный синдром является наиболее частым функциональным синдромом у пациентов с нейроэндокринными опухолями. За манифестацию карциноидного синдрома отвечают более 40 биохимических факторов, среди которых наибольшее значение имеет серотонин. Исследование биохимических маркеров карциноидного синдрома и ассоциированной с ним карциноидной болезни сердца является актуальной задачей лабораторного обследования больных нейроэндокринными опухолями.
Цель исследования – анализ уровней и оценка диагностической эффективности хромогранина А (ХгА), серотонина, мозгового натрийуретического пропетида (proBNP) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями с различной клинической манифестацией, включая карциноидные синдром и болезнь сердца.
Материалы и методы. Обследованы 66 больных нейроэндокринными опухолями различных локализаций (поджелудочная железа – 24 случая, тонкая кишка – 21, толстая кишка – 6, легкие – 10, невыявленный первичный очаг – 5). У 38 пациентов обнаружены метастазы в печени. У 43 больных отмечены клинические проявления карционидного синдрома, 16 имели признаки карциноидной болезни сердца. Контрольная группа представлена 30 практически здоровыми донорами. Уровни ХгА, cеротонина и PDGF-BB в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного метода в плашечном формате с использованием тест-систем Chromogranin A NEOLISA (Eurodiagnostica, Швеция), Serotonin ELISA (IBL, Германия) и PDGF-BB ELISA Kit (Invitrogen, США). Анализ proBNP проводили на автоматическом анализаторе Cobas e601 (Roche, Швейцария).
Результаты. При карциноидном синдроме медианы уровней ХгА, серотонина и proBNP были наиболее высокими и статистически значимо отличались от соответствующих показателей контрольной группы. Медиана PDGF-BB статистически значимо выше у больных с опухолями G3, чем в группе контроля, в отличие от пациентов с опухолями G1 и G2. Наибольшая диагностическая чувствительность в общей группе нейроэндокринных опухолей отмечена для ХгА (63,6 %) при специфичности 100 %. При карциноидном синдроме наиболее высокая диагностическая чувствительность была характерна для серотонина и ХгА (79 %). У пациентов с клиническими признаками карциноидной болезни сердца отмечалась большая диагностическая чувствительность для proBNP (93,8 %).
Заключение. Проведенное исследование свидетельствует о высокой эффективности ХгА с наибольшей чувствительностью при распространенных формах и опухолях с высокой биологической активностью. Серотонин является чувствительным маркером карциноидного синдрома, ассоциированным с развитием кардиофиброза. Мозговой натрийуретический пропетид – высокочувствительный и специфичный маркер карциноидной болезни сердца. Наиболее высокие уровни PDGF-BB ассоциированы с большой степенью злокачественности нейроэндокринных опухолей.
Об авторах
Н. В. Любимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0430-2754
Нина Васильевна Любимова
115522 Москва, Каширское шоссе
РоссияЮ. С. Тимофеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9305-6713
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияА. В. Лебедева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5881-1795
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияЕ. В. Артамонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7728-9533
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияИ. С. Стилиди
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияН. Е. Кушлинский
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияСписок литературы
- Aluri V., Dilon J.S. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am 2017;46(3):669–77. doi: 10.1016/j.ecl.2017.04.004
- Hofland J., Kaltsas G., de Herder W.W. Advances in the diagnosis and management of well-differentiated neuroendocrine neoplasms. Endocr Rev 2020;41(2):371–403. doi: 10.1210/endrev/bnz004
- Eriksson B., Oberg K., Stridsberg M. Tumor markers in neuroendocrine tumors. Digestion 2000;62(1):33–8. doi: 10.1159/000051853
- De Herder W.W. Biochemistry of neuroendocrine tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007;21(1):33–41. doi: 10.1016/j.beem.2006.12.002
- Vinik A.I., Silva M.P., Woltering E.A. et al. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas 2009;38(8):876–89. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77
- Fanciulli G., Ruggeri R.M., Grossrubatscher E. et al. Serotonin pathway in carcinoid syndrome: сlinical, diagnostic, prognostic and therapeutic implications. Rev Endocr Metab Disord 2020;21(4):599–12. doi: 10.1007/s11154-020-09547-8
- Jian B., Xu J., Connolly J. et al. Serotonin mechanisms in heart valve disease I: serotonin-induced up-regulation of transforming growth factor-beta1 via G-protein signal transduction in aortic valve interstitial cells. Am J Pathol 2002;161(6):2111–21. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64489-6
- Lesurtel M., Soll C., Graf R., Clavien P.A. Role of serotonin in the hepato- gastrointestinal tract: an old molecule for new perspectives. Cell Mol Life Sci 2008;65(6):940–52. doi: 10.1007/s00018-007-7377-3
- Hayes A.R., Davar J., Caplin M.E. Carcinoid heart disease: a review. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47(3):671–82. doi: 10.1016/j.ecl.2018.04.012
- Bhattacharyya S., Toumpanakis C., Chilkunda D. et al. Risk factors for the development and progression of carcinoid heart disease. Am J Cardiol 2011;107(8):1221–6. doi: 10.1016/j.amjcard.2010. 12.025
- Grozinsky-Glasberg S., Grossman A.B., Gross D.J. Carcinoid heart disease: from pathophysiology to treatment – something in the way it moves. Neuroendocrinology 2015;101(4):263–73. doi: 10.1159/000381930
- Jin C., Sharma A.N., Thevakumar B. et al. Carcinoid heart disease: pathophysiology, pathology, clinical manifestations, and management. Cardiology 2021;146(1):65–73. doi: 10.1159/000507847
- Kong P., Christia P., Frangogiannis N.G. The pathogenesis of cardiac fibrosis. Cell Mol Life Sci 2014;71(4):549–74. doi: 10.1007/s00018-013-1349-6
- Laskaratos F.M., Rombouts K., Caplin M. et al. Neuroendocrine tumors and fibrosis: an unsolved mystery? Cancer 2017;123(24):4770–90. doi: 10.1002/cncr.31079
- Fredriksson L., Li H., Eriksson U. The PDGF family: four gene products form five dimeric isoforms. Cytokine Growth Factor Rev 2004;15(4):197–204. doi: 10.1016/j.cytogfr.2004.03.007
- Klinkhammer B.M., Floege J., Boor P. PDGF in organ fibrosis. Mol Aspects Med 2018;62:44–62. doi: 10.1016/j.mam.2017.11.008
- Chaudhry A., Papanicolaou V., Oberg K. et al. Expression of platelet-derived growth factor and its receptors in neuroendocrine tumors of the digestive system. Cancer Res 1992;52(4):1006–12.
- Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer 2011;18(1):17–25. doi: 10.1530/ERC-10-0280
- Jun E., Kim S.C., Song K.B. et al. Diagnostic value of chromogranin A in pancreatic neuroendocrine tumors depends on tumor size: a prospective observational study from a single institute. Surgery 2017;162(1):120–30. doi: 10.1016/j.surg.2017.01.019
- Modlin I.M., Gustafsson B.I., Moss S.F. et al. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol 2010;17(9):2427–43. doi: 10.1245/s10434-010-1006-3
- Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Чурикова Т.К. и др. Значение хромогранина А в диагностике и прогнозе нейроэндокринных опухолей. Медицинский алфавит 2019;17(2):19–22. doi: 10.33667/2078-5631-2019-2-17(392)-19-22
- Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е. Биохимические маркеры сыворотки крови и мочи при обследовании больных нейроэндокринными опухолями. Альманах клинической медицины 2016;44(4):439–50. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-439-450
- Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Чурикова Т.К. и др. Хромогранин А и серотонин в оценке эффективности лечения нейроэндокринных опухолей. Альманах клинической медицины 2019;47(8):685–90. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-054
- Korse C.M., Taal B.G., de Groot C.A. et al. Chromogranin-A and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: an excellent pair of biomarkers for diagnostics in patients with neuroendocrine tumor. J Clin Oncol 2009;27(26):4293–99. doi: 10.1200/JCO.2008.18.7047
Дополнительные файлы


