Анализ системного иммунитета и воспаления в прогнозе аденокарциномы желудка

Цель исследования – изучить состояние клеточного иммунитета у больных аденокарциномой желудка.

Материалы и методы. С 2017 по 2018 г. в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина 45 ранее нелеченных больных аденокарциномой желудка (25 – с I–III стадиями, 20 – с IV стадией) получили хирургическое / комбинированное лечение или самостоятельную химиотерапию соответственно. Забор периферической крови осуществляли перед началом лечения. Исследовали клеточный состав периферической крови, а также параметры системного иммунитета, определенных методом проточной цитометрии (CD3⁺CD4⁺; CD3⁺CD8⁺; CD4⁺CD8⁺; CD4⁺/CD8⁺; CD3^–CD16⁺CD56⁺; CD3^–CD19⁺), и их прогностическую значимость в отношении показателей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.

Результаты. Высокий (>208,7) уровень тромбоцитарно-лимфоцитарного индекса ассоциировался с высокими показателями выживаемости без прогрессирования (медиана 8,1 мес против 4,5 мес (р = 0,0027)). Фактором благоприятного прогноза в отношении общей выживаемости явилось повышение числа CD3^–CD19⁺-лимфоцитов (отношение рисков (ОР) 0,91; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,85–0,97; р = 0,007), а неблагоприятного прогноза – повышение числа нейтрофилов (ОР 1,26; 95 % ДИ 1,05–1,50; р = 0,012), числа тромбоцитов (ОР 1,01; 95 % ДИ 1,0–1,01; р = 0,043), а также числа NK-клеток (ОР 1,04; 95 % ДИ 1,0–1,09; р = 0,029).

Заключение. Показатели клеточного состава периферической крови, характеризующие системную воспалительную реакцию, а также показатели системного иммунитета могут служить дополнительными прогностическими факторами при раке желудка.

1. Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice C., Allen C. et al. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol 2017;3(4):524–48. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.5688.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2008; 19(2 прил.1):52–90.

3. Давыдов М.И., Тер Ованесов М.В. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка. Современная онкология 2000;2(1):4–10.

4. Yazici O., Sendur M.A., Ozdemir N., Aksoy S. Targeted therapies in gastric cancer and future perspectives. World J Gastroenterol 2016;22(2):471–89. DOI: 10.3748/wjg.v22.i2.471.

5. Waddell T., Verheij M., Allum W. et al. Gastric cancer: ESMO-ESSO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2013;24 Suppl 6:vi57–63. DOI: 10.1093/annonc/mdt344.

6. Okines A.F., Norman A.R., McCloud P. et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabinebased combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer. Ann Oncol 2009;20(9):1529–34. DOI: 10.1093/annonc/mdp047.

7. Бережная Н.М. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения. Онкология 2009;1(2):86–93.

8. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature 2002;420(6917):860–7. DOI: 10.1038/nature01322.

9. Takenaka Y., Oya R., Kitamiura T. et al. Platelet count and platelet-lymphocyte ratio as prognostic markers for head and neck squamous cell carcinoma: Metaanalysis. Head Neck 2018;40(12): 2714–23. DOI: 10.1002/hed.25366.

10. Mori M., Shuto K., Kosugi C. et al. An increase in the neutrophil-tolymphocyte ratio during adjuvant chemotherapy indicates a poor prognosis in patients with stage II or III gastric cancer. BMC Cancer 2018;18(1):1261. DOI: 10.1186/s12885-018-5171-2.

11. Galon J., Pages F., Marincola F.M. et al. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force. J Transl Med 2012;10:205. DOI: 10.1186/1479-5876-10-205.

12. Passardi A., Scarpi E., Cavanna L. et al. Inflammatory indexes as predictors of prognosis and bevacizumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. Oncotarget 2016;7(22):33210–9. DOI: 10.18632/oncotarget.8901.

13. Gunaldi M., Goksu S., Erdem D. et al. Prognostic impact of platelet/lymphocyte and neutrophil/lymphocyte ratios in patients with gastric cancer: a multicenter study. Int J Clin Exp Med 2015;8(4):5937–42.

14. Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А. и др. Cистемное воспаление и иммунологическое микроокружение в прогнозе течения солидных опухолей. Злокачественные опухоли 2019;9(1):29–37. DOI: 10.18027/2224-5057-2019-9-1-29-37.

15. Desbois M., Rusakiewicz S., Locher C. et al. Natural killer cells in non-hemato-poietic malignancies. Front Immunol 2012;3:395. DOI: 10.3389/fimmu.2012.00395.

16. Liu G.O., Song-Wen H., Ke P. Prognostic significance of preoperative CD8+ central memory T cells for operable and advanced gastric cancer Int J Clin Exp Pathol 2017;10(3):3424–30.

17. Mantovani A., Romero P., Palucka A.K., Marincola F.M. Tumor immunity: effector response to tumor and role of the microenvironment. Lanset 2008;371(9614): 771–83. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60241-X.

18. Тупицын Н.Н. Иммунофенотип рака молочной железы. В кн.: Рак молочной железы. Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.Г. Лактионова. М.: РАМН, 2005. С. 174–197.