Наследственный диффузный рак желудка, ассоциированный с неописанным герминальным вариантом с.1596G>A в гене CDH1

Рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Около 10 % пациентов с данной патологией сообщают об отягощенном семейном анамнезе; наследственную форму заболевания выявляют в 1–3 % случаев. Синдром наследственного диффузного рака желудка возникает в результате герминальных мутаций в гене CDH1 и характеризуется высоким риском развития диффузного рака желудка у обоих полов и долькового рака молочной железы у женщин. В статье приведен клинический случай диагностики и лечения пациента, 41 года, с диффузным раком желудка, у которого методом массового параллельного секвенирования (next generation sequencing, NGS) выявлена неописанная герминальная мутация с.1596G>A в гене CDH1, что позволило установить точный диагноз.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.А. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

2. Van der Post R.S., Vogelaar I.P., Carneiro F. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: Updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet 2015;52(6): 361–74. DOI: 10.1136/JMEDGENET-2015-103094

3. Assumpção P., Araújo T., Khayat A. et al. Hereditary gastric cancer: three rules to reduce missed diagnoses. World J Gastroenterol 2020;26(13):1382–93. DOI: 10.3748/WJG.V26.I13.1382

4. Setia N., Clark J.W., Duda D.G. et al. Gastrointestinal cancer familial gastric cancers. Oncologist 2015;20(12):1365–77. DOI: 10.1634/theoncologist.2015-0205

5. Hansford S., Kaurah P., Li-Chang H. et al. Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond. JAMA Oncol 2015;1(1):23–32. DOI: 10.1001/JAMAONCOL.2014.168

6. Lobo S., Benusiglio P.R., Coulet F. et al. Cancer predisposition and germline CTNNA1 variants. Eur J Med Genet 2021;64(10):104316. DOI: 10.1016/J.EJMG.2021.104316

7. Godwin T.D., Kelly S.T., Brew T.P. et al. E-cadherin-deficient cells have synthetic lethal vulnerabilities in plasma membrane organisation, dynamics and function. Gastric Cancer 2019;22(2):273–86. DOI: 10.1007/S10120-018-0859-1

8. Paredes J., Figueiredo J., Albergaria A. et al. Epithelial E- and Pcadherins: role and clinical significance in cancer. Biochim Biophys Acta 2012;1826(2):297–311. DOI: 10.1016/j.bbcan.2012.05.002

9. Lo W., Zhu B., Sabesan A. et al. Associations of CDH1 germline variant location and cancer phenotype in families with hereditary diffuse gastric cancer (HDGC). J Med Genet 2019;56(6):370–9. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105361

10. Grady W.M., Willis J., Guilford P.J. et al. Methylation of the CDH1 promoter as the second genetic hit in hereditary diffuse gastric cancer. Nat Genet 2000;26(1):16–7. DOI: 10.1038/79120

11. Hansford S., Kaurah P., Li-Chang H. et al. Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond. JAMA Oncol 2015;1(1):23–32. DOI: 10.1001/JAMAONCOL.2014.168

12. Kaurah P., MacMillan A., Boyd N. et al. Founder and recurrent CDH1 mutations in families with hereditary diffuse gastric cancer. JAMA 2007;297(21):2360–72. DOI: 10.1001/JAMA.297.21.2360

13. Van der Post R.S., Gullo I., Oliveira C. et al. Histopathological, molecular, and genetic profile of hereditary diffuse gastric cancer: current knowledge and challenges for the future. Adv Exp Med Biol 2016;908:371–91. DOI: 10.1007/978-3-319-41388-4_18

14. Pharoah P.D.P., Guilford P., Caldas C. Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families. Gastroenterology 2001;121(6):1348–53. DOI: 10.1053/gast.2001.29611

15. Абрамов И.С., Лисица Т.С., Строганова А.М. и др. Диагностика наследственных опухолевых синдромов методом высокопроизводительного секвенирования. Опыт создания базы данных. Клиническая практика 2021;12(2):36–42. DOI: 10.17816/clinpract76383

16. Oliveira C., Senz J., Kaurah P. et al. Germline CDH1 deletions in hereditary diffuse gastric cancer families. Hum Mol Genet 2009;18(9):1545–55. DOI: 10.1093/hmg/ddp046

17. Hoang T., Ganesan A., Hiyama D. et al. Gene mutations distinguishing gastric from colorectal and esophageal adenocarcinomas. J Gastrointest Oncol 2020;11(1):45–54. DOI: 10.21037/jgo.2019.12.06

18. Melo S., Figueiredo J., Fernandes M.S. et al. Predicting the functional impact of CDH1 missense mutations in hereditary diffuse gastric cancer. Int J Mol Sci 2017;18(12):1–18. DOI: 10.3390/ijms18122687

19. Blair V.R., McLeod M., Carneiro F. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol 2020;21(8):38697. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30219-9

20. Gullo I., Devezas V., Baptista M. et al. Phenotypic heterogeneity of hereditary diffuse gastric cancer: report of a family with earlyonset disease. Gastrointest Endosc 2018; 87(6):1566–75. DOI: 10.1016/j.gie.2018.02.008

21. Yasmeen A., Bismar T., Moustafa A. et al. ErbB receptors and complex in human carcinomas. Future Oncol 2006;2(6):765–81. DOI: 10.2217/14796694.2.6.765

22. Benusiglio P.R., Malka D., Rouleau E. et al. CDH1 germline mutations and the hereditary diffuse gastric and lobular breast cancer syndrome: a multicentre study. J Med Genet 2013;50(7):486–9. DOI: 10.1136/JMEDGENET-2012-101472

23. Mastracci T.L., Tjan S., Bane A.L. et al. E-cadherin alterations in atypical lobular hyperplasia and lobular carcinoma in situ of the breast. Mod Pathol 2005;18(6):741–51. DOI: 10.1038/modpathol.3800362

24. Jacobs M.F., Dust H., Koeppe E. et al. Outcomes of endoscopic surveillance in individuals with genetic predisposition to hereditary diffuse gastric cancer. Gastroenterology 2019;157(1):87–96. DOI: 10.1053/J.GASTRO.2019.03.047

25. Lowstuter K., Espenschied C.R., Sturgeon D. et al. Unexpected CDH1 mutations identified on multigene panels pose clinical management challenges. JCO Precis Oncol 2017;(1):1–12. DOI: 10.1200/PO.16.00021

26. Ford J.M. Totally unexpected: nonsyndromic CDH1 mutations and hereditary diffuse gastric cancer syndrome. JCO Precis Oncol 2017;1:1–2. DOI: 10.1200/po.17.00006