Исследование влияния генетического варианта c.470T>C в гене CHEK2 на повышение риска развития рака молочной железы у населения Российской Федерации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. В настоящее время имеются противоречивые данные относительно влияния герминальной мутации с.470Т>С в гене CHEK2 на повышение риска возникновения рака молочной железы (РМЖ), поэтому необходимы исследования на больших выборках больных, в том числе в российской популяции, в целях анализа вклада данной мутации в риск развития онкологического заболевания.

Цель исследования – определение частоты встречаемости генетического варианта с.470Т>С в гене CHEK2 в российской популяции у больных РМЖ и пациенток с доброкачественными заболеваниями молочной железы (ДЗМЖ) для  оценки возможного влияния данного повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты на вероятность возникновения онкологического заболевания.

 Материалы и методы. В исследование были включены 2787 больных РМЖ и 1004 пациентки с ДЗМЖ, проходившие обследование и лечение в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России с 2010 по 2018 г. Молекулярно-генетическое исследование для определения характерного для российской популяции наследственного генетического варианта с.470Т>С в гене CHEK2 было проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием диагностической панели, позволяющей определять три герминальные мутации: с.1100delC, c.444+1G>A и с.470Т>С в гене CHEK2.

Результаты. У больных с диагнозом РМЖ частота мутации c.470T>C в гене CHEK2 составила 3,8 %, у пациенток с ДЗМЖ данная мутация выявлена в 4,7 % случаев. Частота генетического варианта c.470T>C в группах повышенного риска составила 5,1 % для больных РМЖ с клиническими признаками наследственного заболевания и 4,9 % для  пациенток с  ДЗМЖ, имеющих онкологически отягощенный семейный анамнез. Статистически значимых различий между частотой мутации c.470T>C в общих группах больных РМЖ и пациенток с ДЗМЖ и  соответствующей частотой в  группах повышенного риска, а  также в  группах больных РМЖ и  пациенток с ДЗМЖ не установлено (p >0,05).

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о вероятном отсутствии связи между наличием мутации с.470Т>С в гене CHEK2 и повышением риска развития РМЖ.

Об авторах

Е. И. Новикова

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.novikova.rncrr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4437-3661

Екатерина Ивановна Новикова 

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86

Россия

В. К. Боженко

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8351-8152

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86

Россия

Е. А. Кудинова

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5530-0591

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86

Россия

В. А. Солодкий

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1641-6452

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86

Россия

Список литературы

  1. Stracker T.H., Usui T., Petrini J.H. Taking the time to make important decisions: the checkpoint effector kinases Chk1 and Chk2 and the DNA damage response. DNA Repair 2009;8(9):1047–54. doi: 10.1016/j.dnarep.2009.04.012.
  2. Батенева Е.И. Новая диагностическая панель для выявления наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и рака яичников. Дис. … канд. мед. наук. ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» Минздрава России. М., 2015. 125 с.
  3. Weischer M., Bojesen S.E., Ellervik C. et al. CHEK2*1100delC genotyping for clinical assessment of breast cancer risk: meta-analyses of 26,000 patient cases and 27,000 controls. J Clin Oncol 2008;26(4): 542–8. doi: 10.1200/JCO.2007.12.5922.
  4. Bogdanova N., Enssen-Dubrowinskaja N., Feshchenko S. et al. Association of two mutations in the CHEK2 gene with breast cancer. Int J Cancer 2005;116:263–6. doi: 10.1002/ijc.21022.
  5. Cybulski C. Selected aspects of inherited susceptibility to prostate cancer and tumours of different site of origin. Hered Cancer Clin Pract 2007;5(3):164–79. doi: 10.1186/1897-4287-5-3-164.
  6. Kilpivaara O., Vahteristo P., Falck J. et al. CHEK2 variant I157T may be associated with increased breast cancer risk. Int J Cancer 2004;111:543–7. doi: 10.1002/ijc.20299.
  7. Liu C., Wang Y., Wang Q.S. et al. The CHEK2 I157T variant and breast cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev 2012;13(4):1355–60. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.4.1355.
  8. Han F.F., Guo C.L., Liu L.H. The effect of CHEK2 variant I157T on cancer susceptibility: evidence from a metaanalysis. DNA Cell Biol 2013;32(6):329–35. doi: 10.1089/dna.2013.1970.
  9. Бермишева М.А., Тахирова З.Р., Богданова Н. и др. Частота мутаций в гене CHEK2 у больных раком молочной железы из Республики Башкортостан. Молекулярная биология. 2014;48(1):55–61.
  10. Schutte M., Seal S., Barfoot R. et al. Variants in CHEK2 other than 1100delC do not make a major contribution to breast cancer susceptibility. Am J Hum Genet 2003;72(4):1023–8. doi: 10.1086/373965.
  11. Kleibl Z., Havranek O., Novotny J. et al. Analysis of CHEK2 FHA domain in Czech patients with sporadic breast cancer revealed distinct rare genetic alterations. Breast Cancer Res Treat 2008;112(1):159–64. doi: 10.1007/s10549-007-9838-7.
  12. Friedrichsen D.M., Malone K.E., Doody D.R. et al. Frequency of CHEK2 mutations in a population based, case– control study of breast cancer in young women. Breast Cancer Res 2004;6(6):629–35. doi: 10.1186/bcr933.
  13. Daly M.B., Pilarski R., Berry M. et al. NCCN Guidelines Insights: Genetic/ Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw 2017;15(1):9–20. doi: 10.6004/jnccn.2017.0003.
  14. Каприн А.Д., Костин А.А., Зикиряходжаев А.Д. и др. Рак молочной железы, ассоциированный с носительством мутации СНЕК2. Акушерство и гинекология 2018;(5):102–7.
  15. Paluch-Shimon S., Cardoso F., Sessa C. et al. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann Oncol 2016;27(5):103–10. doi: 10.1093/annonc/mdw327.
  16. Фарахтдинова А., Федорова С., Николаева Т. и соавт. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK2, NBS1 у больных раком молочной железы из Республики Саха (Якутия). Якутский медицинский журнал 2009;2(26):91–3.
  17. Liu Y., Liao J., Xu Y. et al. A recurrent CHEK2 p.H371Y mutation is associated with breast cancer risk in chinese women. Hum Mutation 2011;32(9):1000–3. doi: 10.1002/humu.21538.
  18. Jalilvand M., Oloomi M., Najafipour R. et al. An association study between CHEK2 gene mutations and susceptibility to breast cancer. Comp Clin Pathol 2017;26(4): 837–45. doi: 10.1007/s00580-017-2455-x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.